Пилотное исследование иммунотерапии с использованием Т-клеток Letetresgene Autoleucel (Lete-cel, GSK3377794) при плоскоклеточной карциноме пищевода-1 в Нью-Йорке (NY-ESO-1)/LAGE-1a-позитивном прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) отдельно или в комбинации с пембролизумабом

Критерии включения:

• Возраст >=18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологически или цитологически диагностирован нерезектабельный НМРЛ стадии IIIb или стадии IV.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Участник имеет положительный результат на любой из следующих аллелей: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 и а) или HLA-A*02:06 по подтвержденному тесту.
• Опухоль участника соответствует предварительно определенному порогу экспрессии NY-ESO-1 и/или LAGE-1a.
• Адекватная функция органов и количество клеток крови, как определено в протоколе.
• Прогнозируемая ожидаемая продолжительность жизни >= 24 недель после лейкафереза.
• Фракция выброса левого желудочка >=45%.
• Предшествующая терапия до лимфодеплеции: а) Все участники с НМРЛ, у которых отсутствуют действенные генетические аберрации, в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) (группы A и B) должны получить по крайней мере одну линию белка запрограммированной смерти 1/белка запрограммированной смерти. 1 лиганд (PD-1/PD-L1) блокирующая терапия контрольных точек. Для участников с метастазами терапия блокадой контрольных точек PD-1/PD-L1 должна была проводиться либо отдельно, либо в комбинации, либо последовательно с платиносодержащей химиотерапией. ИЛИ b) Все участники с НМРЛ с генетическими аберрациями, требующими принятия мер, в соответствии с рекомендациями NCCN (только для группы C) должны были получить соответствующую таргетную терапию в соответствии с рекомендациями NCCN или эквивалентными рекомендациями для страны.
• Прогрессирование заболевания во время лечения, как указано в протоколе.
• Поддающееся измерению заболевание во время лечения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение: Предыдущее лечение генетически модифицированными NY-ESO-1-специфичными Т-клетками. Предыдущая вакцина NY-ESO-1 или нацеливающее антитело NY-ESO-1. Предшествующая генная терапия с использованием интегрирующего вектора.
• Предшествующая аллогенная/аутологическая трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу циклофосфамиду, флударабину, диметилсульфоксиду (ДМСО) или другим агентам, использованным в исследовании.
• Тяжелая гиперчувствительность (>= 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
• История хронического или рецидивирующего (в течение последнего года до зачисления) тяжелого аутоиммунного или активного иммуноопосредованного заболевания, требующего стероидов или других иммунодепрессантов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Участник имеет активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС), вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирусом (ЦМВ), сифилисом или Т-лимфотропным вирусом человека (ТЛВ), как определено в протоколе.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами.
• Симптоматические или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Лучевая терапия, затрагивающая легкие (процент здоровых легких, получивших дозу не менее 20 Гр [Гр] во время лучевой терапии [V20], превышающую 30% объема легких или среднюю дозу на сердце > 20 Гр) в течение 3 месяцев, или лучевую терапию (включая паллиативную лучевую терапию, но не ограничиваясь ею) в легкое/средостение с V20 менее 30% объема легких и со средней дозой на сердце <=20 Гр в течение 4 недель (+/- 3 дней).
• Лучевая терапия >=50 Гр на значительный объем таза, длинных костей или позвоночника или кумулятивная доза облучения, которая, по мнению исследователя, предрасполагает участников к длительной цитопении после лимфодеплеции.
• Все поддающиеся измерению поражения участника были облучены в течение 3 месяцев до лимфодеплеции.
• Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.