Pilotní imunoterapeutická studie s letetresgenovým autoleucelem (Lete-cel, GSK3377794) T-buňkami v newyorském spinocelulárním karcinomu jícnu-1 (NY-ESO-1)/ LAGE-1a pozitivním pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) buď samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >=18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný neresekabilní NSCLC stadia IIIb nebo stadia IV.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastník je pozitivní na kteroukoli z následujících alel: lidský leukocytární antigen (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 a a) nebo HLA-A*02:06 validovaným testem.
• Nádor účastníka splňuje předem definovaný práh pro expresi NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a.
• Přiměřená funkce orgánů a počet krvinek, jak je definováno v protokolu.
• Předpokládaná délka života, která je >=24 týdnů od leukaferézy.
• Ejekční frakce levé komory >=45 %.
• Předchozí terapie před lymfodeplecí: a) Všichni účastníci s NSCLC postrádajícím použitelné genetické aberace, podle směrnic National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (ramínka A a B), musí dostat alespoň jednu řadu proteinu programované smrti 1/proteinu programované smrti 1 ligand (PD-1/PD-L1) checkpoint blokáda terapie. U účastníků v metastatickém nastavení musí být terapie blokádou kontrolního bodu PD-1/PD-L1 podána buď samostatně, v kombinaci nebo následně s chemoterapií obsahující platinu. NEBO b) Všichni účastníci s NSCLC s ovladatelnými genetickými aberacemi podle pokynů NCCN (pouze skupina C) by měli dostat vhodnou cílenou léčbu podle pokynů NCCN nebo ekvivalentních pokynů na úrovni země.
• Progrese onemocnění v době léčby, jak je definováno v protokolu.
• Měřitelné onemocnění v době léčby podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba: Předchozí léčba geneticky upravenými T-buňkami specifickými pro NY-ESO-1. Předchozí vakcína NY-ESO-1 nebo cílená protilátka NY-ESO-1. Předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru.
• Předchozí alogenní/autologní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cyklofosfamid, fludarabin, dimethylsulfoxid (DMSO) nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Závažná hypersenzitivita (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Anamnéza chronického nebo rekurentního (během posledního roku před zařazením) závažného autoimunitního nebo aktivního imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Účastník má aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV), virem Epstein-Barrové (EBV), cytomegalovirem (CMV), syfilisem nebo lidským T lymfotropním virem (HTLV), as definované v protokolu.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek.
• Symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Radioterapie, která zahrnuje plíce (procento normálních plic přijímajících alespoň 20 Gray [Gy] během radioterapie [V20] přesahující 30 % objemu plic nebo střední srdeční dávku > 20 Gy) během 3 měsíců nebo radioterapie (včetně, ale bez omezení na paliativní radioterapii) do plic/mediastina s V20 menším než 30 % objemu plic a se střední srdeční dávkou <=20 Gy během 4 týdnů (+/- 3 dny).
• Radioterapie >=50 Gy na významný objem pánve, dlouhých kostí nebo páteře nebo kumulativní dávka záření, která by podle názoru výzkumníka predisponovala účastníky k prodloužené cytopenii po lymfodepleci.
• Všechny měřitelné léze účastníka byly ozářeny během 3 měsíců před lymfodeplecí.
• Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.