Studio pilota di immunoterapia con cellule T di Letetresgene Autoleucel (Lete-cel, GSK3377794) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) di New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1)/ LAGE-1a-positivo o in combinazione con Pembrolizumab

Criterio di inclusione:

• Età >=18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• NSCLC in stadio IIIb o stadio IV non resecabile diagnosticato istologicamente o citologicamente.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Il partecipante è positivo per uno qualsiasi dei seguenti alleli: antigene leucocitario umano (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 e a) o HLA-A*02:06 mediante un test convalidato.
• Il tumore del partecipante soddisfa la soglia predefinita per l'espressione di NY-ESO-1 e/o LAGE-1a.
• Adeguata funzionalità degli organi e conta delle cellule del sangue, come definito nel protocollo.
• Aspettativa di vita prevista >=24 settimane dalla leucaferesi.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >=45%.
• Terapie precedenti prima della linfodeplezione: a) Tutti i partecipanti con NSCLC privi di aberrazioni genetiche attuabili, secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (Arms A e B), devono aver ricevuto almeno una linea di proteina di morte programmata 1/proteina di morte programmata 1 terapia di blocco del checkpoint ligando (PD-1/PD-L1). Per i partecipanti al setting metastatico, la terapia di blocco del checkpoint PD-1/PD-L1 deve essere stata ricevuta da sola, in combinazione o in sequenza con chemioterapia contenente platino. OPPURE b) Tutti i partecipanti con NSCLC con aberrazioni genetiche attuabili, secondo le linee guida NCCN (solo braccio C), dovrebbero aver ricevuto una terapia mirata appropriata seguendo le linee guida NCCN o equivalenti a livello nazionale.
• Progressione della malattia al momento del trattamento, come definito nel protocollo.
• Malattia misurabile al momento del trattamento in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 valutati dallo sperimentatore/radiologo locale.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente: trattamento precedente con cellule T specifiche NY-ESO-1 geneticamente modificate. Precedente vaccino NY-ESO-1 o anticorpo bersaglio NY-ESO-1. Terapia genica precedente utilizzando un vettore di integrazione.
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico/autologo o di organi solidi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ciclofosfamide, fludarabina, dimetilsolfossido (DMSO) o altri agenti utilizzati nello studio.
• Grave ipersensibilità (>= Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Storia di grave malattia autoimmune o immuno-mediata attiva cronica o ricorrente (entro l'ultimo anno prima dell'arruolamento) che richieda steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• - Il partecipante ha un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus di Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), sifilide o virus T linfotropico umano (HTLV), come definito nel protocollo.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate.
• Radioterapia che coinvolge il polmone (percentuale di polmone normale che riceve almeno 20 Gray [Gy] durante la radioterapia [V20] che supera il 30% del volume polmonare o dose cardiaca media >20 Gy) entro 3 mesi o radioterapia (inclusa ma non limitata alla radioterapia palliativa) al polmone/mediastino con V20 inferiore al 30% del volume polmonare e con una dose cardiaca media <=20 Gy entro 4 settimane (+/- 3 giorni).
• Radioterapia >=50 Gy a un volume significativo del bacino, delle ossa lunghe o della colonna vertebrale, o una dose cumulativa di radiazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, predisporrebbe i partecipanti a citopenia prolungata dopo la linfodeplezione.
• Tutte le lesioni misurabili del partecipante sono state irradiate entro 3 mesi prima della linfodeplezione.
• Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.