Pilot-immunotherapiestudie met Letetresgene Autoleucel (Lete-cel, GSK3377794) T-cellen in New York Slokdarmplaveiselcelcarcinoom-1 (NY-ESO-1)/LAGE-1a-positieve geavanceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) ofwel alleen of in combinatie met pembrolizumab

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >=18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd inoperabel stadium IIIb of stadium IV NSCLC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Deelnemer is positief voor een van de volgende allelen: humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05, en a) of HLA-A*02:06 door een gevalideerde test.
• De tumor van de deelnemer voldoet aan de vooraf gedefinieerde drempel voor expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1a.
• Adequate orgaanfunctie en aantallen bloedcellen, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Voorspelde levensverwachting >=24 weken vanaf leukaferese.
• Linkerventrikelejectiefractie >=45%.
• Eerdere therapieën voorafgaand aan lymfodepletie: a) Alle deelnemers met NSCLC zonder bruikbare genetische afwijkingen, volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (armen A en B), moeten ten minste één regel geprogrammeerd dood eiwit 1/geprogrammeerd dood eiwit hebben gekregen 1 ligand (PD-1/PD-L1) checkpoint-blokkadetherapie. Voor deelnemers in de gemetastaseerde setting moet PD-1/PD-L1 checkpoint-blokkadetherapie alleen, in combinatie of opeenvolgend met platinabevattende chemotherapie zijn ontvangen. OF b) Alle deelnemers met NSCLC met behandelbare genetische afwijkingen, volgens de NCCN-richtlijnen (alleen arm C), moeten de juiste gerichte therapie hebben gekregen volgens de NCCN-richtlijnen of gelijkwaardige landelijke richtlijnen.
• Ziekteprogressie op het moment van de behandeling, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Meetbare ziekte op het moment van behandeling volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door lokale onderzoeker/radiologie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling: Eerdere behandeling met genetisch gemanipuleerde NY-ESO-1-specifieke T-cellen. Eerder NY-ESO-1-vaccin of op NY-ESO-1 gericht antilichaam. Eerdere gentherapie met behulp van een integrerende vector.
• Eerdere allogene/autologe beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cyclofosfamide, fludarabine, dimethylsulfoxide (DMSO) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ernstige overgevoeligheid (>= Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Geschiedenis van chronische of recidiverende (in het laatste jaar voorafgaand aan inschrijving) ernstige auto-immuunziekte of actieve immuungemedieerde ziekte die steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen vereist.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Deelnemer heeft een actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), syfilis of humaan T-lymfotroop virus (HTLV), aangezien protocollair vastgelegd.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen.
• Symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Radiotherapie waarbij de long betrokken is (percentage van de normale long dat ten minste 20 Gray [Gy] ontvangt tijdens radiotherapie [V20] groter dan 30% longvolume of gemiddelde hartdosis >20 Gy) binnen 3 maanden of radiotherapie (inclusief maar niet beperkt tot palliatieve radiotherapie) naar long/mediastinum met V20 minder dan 30% longvolume en met gemiddelde hartdosis <=20 Gy binnen 4 weken (+/- 3 dagen).
• Radiotherapie van >=50 Gy op een aanzienlijk volume van het bekken, lange beenderen of wervelkolom, of een cumulatieve dosis straling die, naar de mening van de onderzoeker, deelnemers vatbaar zou maken voor langdurige cytopenie na lymfodepletie.
• Alle meetbare laesies van de deelnemer zijn binnen 3 maanden voor lymfodepletie bestraald.
• Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.