Säkerhet och effekt av SCT-I10A vid skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i denna kliniska prövning och underteckna ett informerat samtyckesformulär;
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år gammal;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
4. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande (spritt) skivepitelcancer i huvud och hals i munhålan, orofarynx, hypofarynx och struphuvud;
5. Anses obotlig av lokala terapier;
6. Har mätbar sjukdom baserad på RECIST1.1. tumörlesioner, belägna i ett tidigare bestrålat område, anses mätbara om progression har påvisats i sådan lesion efter 3 månaders strålbehandling;
7. Har tillhandahållit vävnad för PD-L1 biomarköranalys
8. Den beräknade överlevnadsperioden är ≥ 3 månader;

9. Patienter som har behandlats med platina (cisplatin/karboplatin/nidaplatin) och har tydlig sjukdomsprogression under behandling (minst 2 cykler) eller efter behandling (se RECIST version 1.1) eller biverkningar Intolerans och minimidosen av platinaläkemedel måste uppfyllas :

   Minsta dos av cisplatin: ≥60mg/m2 per cykel, eller ≥120mg/m2 på 8 veckor; Minsta dos av karboplatin: AUC ≥ 4/cykel, eller total AUC ≥ 8 inom 8 veckor.

   Om cisplatin omvandlas till platina kan platinadosen beräknas med följande formel: karboplatin 1AUC = cisplatin 15mg/m2; Minsta dos av nedaplatin: ≥80mg/m2 per cykel, eller ≥160mg/m2 på 8 veckor; Notera: Platinaläkemedel kan användas som adjuvant terapi för postoperativa patienter (synkron strålbehandling), för palliativ kemoterapi hos patienter i framskridet stadium eller hos patienter med återkommande och/eller metastaserande sjukdom.

10. Laboratorieinspektion:

    Blodrutin: neutrofiler ≥1,5×109/L, blodplättar≥75×109/L, hemoglobin≥80g/L; Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT), ALAT och ASAT ≤ övre gräns för normalvärde × 3 för levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ övre gräns för normalvärde för levermetastaser × 5; totalt bilirubin (TBIL) ≤ övre gräns för normalvärdet × 1,5; Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ normal övre gräns × 1,5; Koagulation: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5xULN Ekokardiogram: LVEF≥50 %

11. Försökspersonerna bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet, och de bör inte amma;

Exklusions kriterier:

1. Sjukdomen är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt
2. Tidigare terapi med anti-PD-1 eller anti-PD1-L1 eller -L2 ​​terapi, eller anti-CD137 eller anti-CTLA-4 terapi
3. Diagnostiserats och/eller behandlats ytterligare malignitet inom 5 år efter randomisering, med undantag av kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, och/eller kurativt resekerade in situ livmoderhalscancer;
4. NCI CTCAE v5.0 Gradering av perifer neuropati≥2;
5. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila i minst 2 veckor före den första dosen av studiemedicin, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider under minst 14 dagar före försöksbehandling . Försökspersoner med asymtomatisk BM (utan neurologiska symtom, använder inte steroider, tumörskador ≤1,5 ​​cm) kan delta under förutsättning att tumörskadan bör utvärderas regelbundet med identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller CT-skanning;
6. Vid tidpunkten för inskrivningen hade patienterna fortfarande ≥2 toxiska biverkningar (förutom håravfall, hörselnedsättning, tinnitus, muntorrhet eller platina-inducerad neurotoxicitet grad 2) orsakade av tidigare antitumörbehandling;
7. Har känd allvarlig allergisk reaktion mot studieläkemedel eller någon komponent i produkten, och har känd allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Har fått antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålbehandling etc. inom 4 veckor efter den första behandlingen, förutom palliativ strålbehandling mot skelettsmärta;
9. Har fått någon traditionell kinesisk medicin för anti-cancerändamål inom 1 vecka efter den första behandlingens dos;
10. Har genomgått en viktig operation inom 4 veckor före första behandlingen eller har planerat en viktig operation under studien;

11. Har fått immunsuppressiva läkemedel under studien eller inom 2 veckor före första behandlingen, förutom i följande situationer:

    Intranasala, inhalerade, topikala kortikosteroider (t.ex. intraartikulära injektioner); Fysiologisk dos för systemisk prednisolon (≤10 mg/d eller motsvarande); Korttidsadministrering (≤7 dagar) av kortikosteroider för profylax eller behandling mot icke-autoimmun allergisk sjukdom

12. Har känd aktiv och/eller tidigare autoimmun sjukdom (systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, AITD, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit), och är sannolikt att få ett återfall, eller har hög risk (organ- transplanterade patienter behöver immunterapi), förutom de med stabil typ 1 DM efter fast dos av insulinadministrering, eller de med autoimmun hypotyreos kräver endast HRT, eller de med hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t. eksem, utslag <10% BSA, psoriasis utan symtom runt ögonen)
13. Har känd interstitiell lungsjukdom, såsom interstitiell lunginflammation, lungfibros, förutom asymtomatisk läkemedelsinducerad pneumonit eller strålningspneumonit
14. Har en känd historia av HIV
15. Har känt aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvantitativt] detekteras)
16. har okontrollerade aktiva infektioner inom 2 veckor före inskrivning
17. Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen, förutom
18. Har kliniska symtom, erforderlig klinisk intervention eller stabil tid mindre än 4 veckor av serös hålighetsutgjutning (såsom pleurautgjutning och ascites);
19. Har svåra tillstånd, inklusive NYHA III hjärtsvikt, IHD, anamnes på hjärtinfarkt inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen, dåligt kontrollerad DM (FBS≥10mmol/L) eller dåligt kontrollerad hypertoni (SBP≥160mmHg och/eller DBP≥100mmHg )
20. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
21. Deltar för närvarande i andra kliniska prövningar, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi, eller använt en prövningsapparat, vars slutdatum är inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering
22. har alkohol- eller drogberoende;
23. Försökspersoner som anses olämpliga för att delta i denna studie av olika skäl enligt utredarens gottfinnande, såsom oförmåga att följa studien och/eller uppföljningsprocedurer.