Bezpieczeństwo i skuteczność SCT-I10A w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu klinicznym i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat;
3. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nawracającego lub przerzutowego (rozsianego) raka płaskonabłonkowego głowy i szyi jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego i krtani;
5. Jest uważany za nieuleczalny przez lokalne terapie;
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST1.1. zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli po 3 miesiącach radioterapii wykazano progresję w takiej zmianie;
7. Dostarczono tkankę do analizy biomarkerów PD-L1
8. Szacowany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące;

9. Pacjenci, którzy byli leczeni platyną (cisplatyną/karboplatyną/nidaplatyną) i mają wyraźną progresję choroby w trakcie leczenia (co najmniej 2 cykle) lub po leczeniu (patrz RECIST wersja 1.1) lub działania niepożądane Nietolerancja i minimalna dawka leków zawierających platynę muszą spełniać :

   Minimalna dawka cisplatyny: ≥60mg/m2 na cykl lub ≥120mg/m2 w ciągu 8 tygodni; Minimalna dawka karboplatyny: AUC ≥ 4/cykl lub całkowite AUC ≥ 8 w ciągu 8 tygodni.

   Jeśli cisplatyna jest przekształcana w platynę, dawkę platyny można obliczyć za pomocą następującego wzoru: karboplatyna 1AUC = cisplatyna 15 mg/m2; Minimalna dawka nedaplatyny: ≥80mg/m2 na cykl lub ≥160mg/m2 w ciągu 8 tygodni; Uwaga: Leki z grupy platyny mogą być stosowane jako terapia uzupełniająca u pacjentów pooperacyjnych (radioterapia synchroniczna), w chemioterapii paliatywnej u pacjentów w zaawansowanym stadium lub u pacjentów z chorobą nawrotową i/lub z przerzutami.

10. Inspekcja laboratoryjna:

    Rutyna krwi: neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥80 g/l; Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), ALT i AST ≤ górna granica normy × 3 dla przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ górna granica normy dla przerzutów do wątroby × 5; bilirubina całkowita ( TBIL) ≤ górna granica normy × 1,5; Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ górna granica normy × 1,5; Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN Echokardiogram: LVEF ≥50%

11. Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i nie powinny karmić piersią;

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba nadaje się do terapii miejscowej stosowanej z zamiarem wyleczenia
2. Wcześniejsza terapia z użyciem terapii anty-PD-1 lub anty-PD1-L1 lub -L2 lub terapii anty-CD137 lub anty-CTLA-4
3. Zdiagnozowany i/lub leczony dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub raków szyjki macicy wyciętych in situ z wyleczeniem;
4. NCI CTCAE v5.0 Stopień neuropatii obwodowej ≥2;
5. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed leczeniem próbnym . Osoby z bezobjawowym BM (bez objawów neurologicznych, niestosujące sterydów, zmiany nowotworowe ≤1,5 ​​cm) mogą uczestniczyć pod warunkiem, że zmiana nowotworowa powinna być regularnie oceniana przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo MRI, albo tomografii komputerowej;
6. W momencie włączenia do badania u pacjentów nadal występowały ≥2 toksyczne działania niepożądane (z wyjątkiem utraty włosów, utraty słuchu, szumu w uszach, suchości w jamie ustnej lub neurotoksyczności stopnia 2 wywołanej platyną) spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym;
7. Znana jest poważna reakcja alergiczna na badany lek lub którykolwiek składnik produktu oraz znana jest poważna reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię, radioterapię itp. w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii bólu kości;
9. Otrzymał jakąkolwiek chińską tradycyjną medycynę w celu przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki leczenia;
10. przeszedł ważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku lub zaplanował ważną operację podczas badania;

11. Otrzymał leki immunosupresyjne podczas badania lub w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia, z wyjątkiem następujących sytuacji:

    Donosowe, wziewne, miejscowe kortykosteroidy (np. iniekcje dostawowe); Fizjologiczna dawka prednizolonu ogólnoustrojowego (≤10 mg/d lub równoważna); Krótkotrwałe podawanie (≤7 dni) kortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych

12. Czynna i/lub w wywiadzie choroba autoimmunologiczna (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, AITD, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych) i istnieje prawdopodobieństwo nawrotu lub jest w grupie wysokiego ryzyka (niewydolność narządów pacjenci po przeszczepach wymagają immunoterapii), z wyjątkiem osób ze stabilną cukrzycą typu 1 po podaniu ustalonej dawki insuliny lub osób z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy wymagających jedynie HTZ lub osób z chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. wyprysk, wysypka <10% BSA, łuszczyca bez objawów wokół oczu)
13. Znana śródmiąższowa choroba płuc, taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, z wyjątkiem bezobjawowego polekowego zapalenia płuc lub popromiennego zapalenia płuc
14. Ma znaną historię HIV
15. Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [ilościowo])
16. ma niekontrolowane aktywne infekcje w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem
18. Czy z objawami klinicznymi, wymagającą interwencji klinicznej lub okresem stabilizacji krótszym niż 4 tygodnie z wysiękiem w jamie surowiczej (takim jak wysięk opłucnowy i wodobrzusze);
19. Ma ciężkie stany, w tym niewydolność serca III wg NYHA, IHD, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, źle kontrolowaną cukrzycę (FBS≥10mmol/l) lub źle kontrolowane nadciśnienie (SBP≥160mmHg i/lub DBP≥100mmHg) )
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
21. Obecnie uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia, z których data zakończenia przypada w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
22. jest uzależniony od alkoholu lub narkotyków;
23. Osoby, które zostały uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z różnych powodów według uznania badacza, takich jak niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.