Seguridad y eficacia de SCT-I10A en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este ensayo clínico y firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años;
3. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
4. Tiene carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (diseminado) confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe;
5. Se considera incurable por las terapias locales;
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST1.1. las lesiones tumorales, situadas en un área previamente irradiada, se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dicha lesión después de 3 meses de radioterapia;
7. Haber proporcionado tejido para el análisis de biomarcadores PD-L1
8. El período de supervivencia estimado es ≥ 3 meses;

9. Los pacientes que han sido tratados con platino (cisplatino/carboplatino/nidaplatino) y tienen una clara progresión de la enfermedad durante el tratamiento (al menos 2 ciclos) o después del tratamiento (ver RECIST versión 1.1) o efectos secundarios Intolerancia, y la dosis mínima de medicamentos de platino debe cumplir :

   Dosis mínima de cisplatino: ≥60mg/m2 por ciclo, o ≥120mg/m2 en 8 semanas; La dosis mínima de carboplatino: AUC ≥ 4 / ciclo, o AUC total ≥ 8 dentro de las 8 semanas.

   Si el cisplatino se convierte en platino, la dosis de platino se puede calcular utilizando la siguiente fórmula: carboplatino 1AUC = cisplatino 15 mg/m2; La dosis mínima de nedaplatino: ≥80 mg/m2 por ciclo, o ≥160 mg/m2 en 8 semanas; Nota: Los medicamentos de platino pueden usarse como terapia adyuvante para pacientes postoperatorios (radioterapia sincrónica), para quimioterapia paliativa en pacientes con estadio avanzado o en pacientes con enfermedad recurrente y/o metastásica.

10. Inspección de laboratorio:

    Rutina de sangre: neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas≥75×109/L, hemoglobina≥80g/L; Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), ALT y AST ≤ límite superior del valor normal × 3 para metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ límite superior del valor normal para metástasis hepáticas × 5; bilirrubina total (TBIL) ≤ límite superior del valor normal × 1,5; Función renal: creatinina (Cr) ≤ límite superior normal × 1,5; Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤1.5xLSN Ecocardiograma: LVEF≥50%

11. Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio y no deben amamantar;

Criterio de exclusión:

1. La enfermedad es adecuada para la terapia local administrada con intención curativa
2. Terapia previa con una terapia anti-PD-1 o anti-PD1-L1 o -L2, o terapia anti-CD137 o anti-CTLA-4
3. Diagnóstico y/o tratamiento de neoplasias malignas adicionales dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, y/o cánceres de cuello uterino in situ resecados de forma curativa;
4. NCI CTCAE v5.0 Clasificación de neuropatía periférica ≥2;
5. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usando esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento del ensayo . Sujetos con MB asintomática (sin síntomas neurológicos, sin uso de esteroides, lesiones tumorales ≤ 1,5 cm) puede participar con la condición de que la lesión tumoral se evalúe regularmente utilizando una modalidad de imagen idéntica para cada evaluación, ya sea resonancia magnética o tomografía computarizada;
6. En el momento de la inscripción, los pacientes todavía tenían ≥2 efectos secundarios tóxicos (excepto pérdida de cabello, pérdida de audición, tinnitus, sequedad de boca o neurotoxicidad de grado 2 inducida por platino) causados ​​por un tratamiento antitumoral previo;
7. Tiene una reacción alérgica grave conocida al medicamento del estudio o a cualquier componente del producto, y tiene una reacción alérgica grave conocida a otros anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Ha recibido terapia antitumoral, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, radioterapia, etc. dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento, excepto radioterapia paliativa para el dolor óseo;
9. Ha recibido cualquier medicamento tradicional chino con fines anticancerígenos dentro de 1 semana de la primera dosis de tratamiento;
10. Se ha sometido a una cirugía importante dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento o ha programado una cirugía importante durante el estudio;

11. Ha recibido fármacos inmunosupresores durante el estudio o en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento, excepto en las siguientes situaciones:

    Corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos (p. inyecciones intraarticulares); Dosis fisiológica de prednisolona sistémica (≤10 mg/d o equivalente); Administración a corto plazo (≤ 7 días) de corticoides para profilaxis o tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes

12. Tiene enfermedad autoinmune activa conocida y/o antecedentes (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, AITD, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis), y es probable que tenga una recurrencia o tiene un alto riesgo (organismo- los pacientes trasplantados necesitan inmunoterapia), excepto aquellos con DM tipo 1 estable después de la administración de dosis fijas de insulina, o aquellos con hipotiroidismo autoinmune que solo requieren TRH, o aquellos con trastornos de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. eczema, erupción <10% BSA, psoriasis sin síntomas alrededor de los ojos)
13. Tiene enfermedad pulmonar intersticial conocida, como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, excepto neumonitis asintomática inducida por fármacos o neumonitis por radiación.
14. Tiene antecedentes conocidos de VIH.
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC [cuantitativo])
16. tiene infecciones activas no controladas dentro de las 2 semanas antes de la inscripción
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto
18. Es con síntomas clínicos, requiere intervención clínica o tiempo estable menos de 4 semanas de derrame de la cavidad serosa (como derrame pleural y ascitis);
19. Tiene afecciones graves, que incluyen insuficiencia cardíaca NYHA III, IHD, antecedentes de IM en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, DM mal controlada (FBS≥10mmol/L) o hipertensión mal controlada (SBP≥160mmHg y/o DBP≥100mmHg) )
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Está participando actualmente en otros ensayos clínicos, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio, o usó un dispositivo en investigación, cualquiera de cuya fecha de finalización sea dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
22. tiene adicción al alcohol oa las drogas;
23. Sujetos que se consideren inadecuados para participar en este estudio por diversas razones a discreción del investigador, como la incapacidad de cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento.