Безопасность и эффективность SCT-I10A при плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в данном клиническом исследовании и подписать форму информированного согласия;
2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет;
3. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
4. Имеет гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический (диссеминированный) плоскоклеточный рак головы и шеи полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и гортани;
5. Считается неизлечимым местной терапией;
6. Наличие измеримого заболевания на основе RECIST1.1. опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таком поражении продемонстрировано прогрессирование после 3 месяцев лучевой терапии;
7. Предоставили ткань для анализа биомаркера PD-L1
8. Расчетный период выживания составляет ≥ 3 месяцев;

9. Пациенты, получавшие лечение препаратами платины (цисплатин/карбоплатин/нидаплатин) и имеющие явное прогрессирование заболевания во время лечения (не менее 2 циклов) или после лечения (см. RECIST, версия 1.1) или побочные эффекты Непереносимость и минимальная доза препаратов платины должны соответствовать :

   Минимальная доза цисплатина: ≥60 мг/м2 за цикл или ≥120 мг/м2 за 8 недель; Минимальная доза карбоплатина: AUC ≥ 4/цикл или общая AUC ≥ 8 в течение 8 недель.

   Если цисплатин конвертируется в платину, дозировка платины может быть рассчитана по следующей формуле: карбоплатин 1AUC = цисплатин 15 мг/м2; Минимальная доза недаплатина: ≥80мг/м2 за цикл или ≥160мг/м2 за 8 недель; Примечание. Препараты платины можно использовать в качестве адъювантной терапии послеоперационных больных (синхронная лучевая терапия), для паллиативной химиотерапии у пациентов с запущенной стадией или у пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим заболеванием.

10. Лабораторный осмотр:

    Общий анализ крови: нейтрофилы ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥75×109/л, гемоглобин ≥80 г/л; Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), АЛТ и АСТ ≤ верхней границы нормы × 3 для метастазов в печень, АЛТ и АСТ ≤ верхней границы нормы для метастазов в печень × 5; общий билирубин (ТБИЛ) ≤ верхней границы нормы × 1,5; Функция почек: креатинин (Cr) ≤ верхней границы нормы × 1,5; Коагуляция: активированное парциальное тромбопластиновое время (аЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5xВГН Эхокардиограмма: ФВ ЛЖ≥50%

11. Субъекты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата и не должны кормить грудью;

Критерий исключения:

1. Болезнь подходит для местной терапии, проводимой с лечебной целью
2. Предыдущая терапия анти-PD-1 или анти-PD1-L1 или -L2 терапией, или анти-CD137, или анти-CTLA-4 терапией
3. Диагностированные и/или пролеченные дополнительные злокачественные новообразования в течение 5 лет после рандомизации, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированного рака шейки матки in situ;
4. NCI CTCAE v5.0 Оценка периферической нейропатии ≥2;
5. метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды в течение по крайней мере 14 дней до пробного лечения. . Субъекты с бессимптомным БМ (без неврологических симптомов, не принимающие стероиды, опухолевые поражения ≤1,5 ​​см) может участвовать при условии, что опухолевое поражение должно регулярно оцениваться с использованием идентичного метода визуализации для каждой оценки, либо МРТ, либо КТ;
6. На момент включения пациенты все еще имели ≥2 токсических побочных эффектов (за исключением выпадения волос, потери слуха, шума в ушах, сухости во рту или нейротоксичности 2-й степени, вызванной платиной), вызванных предыдущим противоопухолевым лечением;
7. Известны серьезные аллергические реакции на исследуемый препарат или любой компонент продукта, а также известные серьезные аллергические реакции на другие моноклональные антитела (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Получал противоопухолевую терапию, в том числе химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию, лучевую терапию и др. в течение 4 недель после первой дозы лечения, кроме паллиативной лучевой терапии при болях в костях;
9. Принимал какую-либо традиционную китайскую медицину для противораковых целей в течение 1 недели после первой дозы лечения;
10. Перенес важную операцию в течение 4 недель до первой дозы лечения или запланировал важную операцию во время исследования;

11. Получал иммунодепрессанты во время исследования или в течение 2 недель до первой дозы лечения, за исключением следующих ситуаций:

    Интраназальные, ингаляционные, местные кортикостероиды (например, внутрисуставные инъекции); Физиологическая доза системного преднизолона (≤10 мг/сутки или эквивалент); Краткосрочное введение (≤7 дней) кортикостероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний

12. Имеются известные активные и/или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, АИТ, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит) и вероятность рецидива или высокий риск трансплантатам необходима иммунотерапия), за исключением пациентов со стабильным СД 1 типа после введения фиксированной дозы инсулина, или пациентов с аутоиммунным гипотиреозом, которым требуется только ЗГТ, или пациентов с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, экзема, сыпь <10% BSA, бессимптомный псориаз вокруг глаз)
13. Известное интерстициальное заболевание легких, такое как интерстициальная пневмония, легочный фиброз, за ​​исключением бессимптомного лекарственно-индуцированного пневмонита или радиационного пневмонита
14. Имеет известную историю ВИЧ
15. Известный активный гепатит B (например, HBsAg реактивный) или гепатит С (например, РНК ВГС [количественно] обнаружена)
16. имеет неконтролируемые активные инфекции в течение 2 недель до зачисления
17. Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением
18. Имеет клинические симптомы, требующие клинического вмешательства, или стабильное время выпота в серозную полость менее 4 недель (например, плевральный выпот и асцит);
19. Имеет тяжелые состояния, включая сердечную недостаточность NYHA III, ИБС, ИМ в анамнезе в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, плохо контролируемый сахарный диабет (FBS ≥10 ммоль/л) или плохо контролируемую артериальную гипертензию (САД ≥160 мм рт.ст. и/или ДАД ≥100 мм рт.ст. )
20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
21. В настоящее время участвует в других клинических испытаниях, или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемое лечение, или использовал исследуемое устройство, дата окончания которого находится в пределах 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
22. имеет алкогольную или наркотическую зависимость;
23. Субъекты, которые считаются непригодными для участия в этом исследовании по различным причинам, на усмотрение исследователя, например, неспособность соблюдать требования исследования и/или последующие процедуры.