Segurança e Eficácia de SCT-I10A em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente neste ensaio clínico e assinar um termo de consentimento informado;
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
4. Tem carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático (disseminado) confirmado histológica ou citologicamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe;
5. É considerado incurável por terapias locais;
6. Ter doença mensurável com base em RECIST1.1. lesões tumorais, situadas em área previamente irradiada, são consideradas mensuráveis ​​se for demonstrada progressão dessa lesão após 3 meses de radioterapia;
7. Forneceram tecido para análise do biomarcador PD-L1
8. O período de sobrevida estimado é ≥ 3 meses;

9. Pacientes que foram tratados com platina (cisplatina/carboplatina/nidaplatina) e têm clara progressão da doença durante o tratamento (pelo menos 2 ciclos) ou após o tratamento (ver RECIST versão 1.1) ou efeitos colaterais Intolerância e a dose mínima de medicamentos de platina devem atender :

   Dose mínima de cisplatina: ≥60mg/m2 por ciclo, ou ≥120mg/m2 em 8 semanas; A dose mínima de carboplatina: AUC ≥ 4 / ciclo ou AUC total ≥ 8 em 8 semanas.

   Se a cisplatina for convertida em platina, a dosagem de platina pode ser calculada usando a seguinte fórmula: carboplatina 1AUC = cisplatina 15mg/m2; A dose mínima de nedaplatina: ≥80mg/m2 por ciclo, ou ≥160mg/m2 em 8 semanas; Nota: As drogas de platina podem ser usadas como terapia adjuvante em pacientes pós-operatórios (radioterapia síncrona), para quimioterapia paliativa em pacientes em estágio avançado ou em pacientes com doença recorrente e/ou metastática.

10. Inspeção laboratorial:

    Rotina de sangue: neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas≥75×109/L, hemoglobina≥80g/L; Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), ALT e AST ≤ limite superior do valor normal × 3 para metástases hepáticas, ALT e AST ≤ limite superior do valor normal para metástases hepáticas × 5; bilirrubina total ( TBIL) ≤ limite superior do valor normal × 1,5; Função renal: creatinina (Cr) ≤ limite superior normal × 1,5; Coagulação: Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT), Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5xULN Ecocardiograma: FEVE≥50%

11. Os participantes devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da medicação do estudo até 6 meses após a última dose da terapia do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no sangue dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo e não devem estar amamentando;

Critério de exclusão:

1. A doença é adequada para terapia local administrada com intenção curativa
2. Terapia anterior com terapia anti-PD-1 ou anti-PD1-L1 ou -L2, ou terapia anti-CD137 ou anti-CTLA-4
3. Malignidade adicional diagnosticada e/ou tratada dentro de 5 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente e/ou cânceres cervicais in situ ressecados curativamente;
4. Graduação NCI CTCAE v5.0 de Neuropatia Periférica≥2;
5. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estejam usando esteróides por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental . Indivíduos com MO assintomática (sem sintomas neurológicos, sem uso de esteróides, lesões tumorais ≤1,5cm) pode participar na condição de que a lesão tumoral seja avaliada regularmente usando modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, seja ressonância magnética ou tomografia computadorizada;
6. No momento da inclusão, os pacientes ainda apresentavam ≥2 efeitos colaterais tóxicos (exceto perda de cabelo, perda auditiva, zumbido, boca seca ou neurotoxicidade de grau 2 induzida por platina) causados ​​por tratamento antitumoral anterior;
7. Tem reação alérgica grave conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do produto e tem reação alérgica grave conhecida a outros anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Recebeu terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, radioterapia e etc. dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento, exceto radioterapia paliativa para dor óssea;
9. Recebeu qualquer medicamento tradicional chinês para fins anticancerígenos dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento;
10. Passou por uma cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento ou agendou uma cirurgia importante durante o estudo;

11. Recebeu medicamentos imunossupressores durante o estudo ou nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento, exceto nas seguintes situações:

    Corticosteroides tópicos intranasais, inalatórios (p. injeções intra-articulares); Dose fisiológica para prednisolona sistêmica (≤10mg/d ou equivalente); Administração de curto prazo (≤7 dias) de corticosteroides para profilaxia ou tratamento contra doença alérgica não autoimune

12. Tem doença autoimune ativa e/ou história conhecida (lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, AITD, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite) e é provável que tenha uma recorrência ou esteja em alto risco pacientes transplantados precisam de imunoterapia), exceto aqueles com DM tipo 1 estável após administração de dose fixa de insulina, ou aqueles com hipotireoidismo autoimune requerem apenas TRH, ou aqueles com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. eczema, erupção cutânea <10% BSA, psoríase sem sintomas ao redor dos olhos)
13. Tem doença pulmonar intersticial conhecida, como pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, exceto pneumonite assintomática induzida por drogas ou pneumonite por radiação
14. Tem uma história conhecida de HIV
15. Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (p. HCV RNA [quantitativo] é detectado)
16. tem infecções ativas descontroladas dentro de 2 semanas antes da inscrição
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto
18. Está com sintomas clínicos, necessitou de intervenção clínica ou tempo estável inferior a 4 semanas de derrame seroso da cavidade (como derrame pleural e ascite);
19. Tem condições graves, incluindo insuficiência cardíaca NYHA III, DIC, história de infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, DM mal controlado (FBS≥10mmol/L) ou hipertensão mal controlada (PAS≥160mmHg e/ou PAD≥100mmHg )
20. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
21. Está atualmente participando de outros ensaios clínicos, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, ou usou um dispositivo experimental, qualquer um dos quais com data de término dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
22. tem dependência de álcool ou drogas;
23. Indivíduos considerados inadequados para participar deste estudo por vários motivos, a critério do investigador, como incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.