Veiligheid en werkzaamheid van SCT-I10A bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
4. Heeft histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd (gedissemineerd) hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx;
5. Wordt door lokale therapieën als ongeneeslijk beschouwd;
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST1.1. tumorlaesies, gelegen in een eerder bestraald gebied, worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in een dergelijke laesie na 3 maanden radiotherapie;
7. Weefsel hebben geleverd voor PD-L1 biomarkeranalyse
8. De geschatte overlevingsperiode is ≥ 3 maanden;

9. Patiënten die zijn behandeld met platina (cisplatine/carboplatine/nidaplatine) en een duidelijke ziekteprogressie hebben tijdens de behandeling (minstens 2 cycli) of na de behandeling (zie RECIST versie 1.1) of bijwerkingen Intolerantie en de minimumdosis van platinageneesmiddelen moeten voldoen :

   Minimale dosis cisplatine: ≥60 mg/m2 per cyclus, of ≥120 mg/m2 in 8 weken; De minimale dosis carboplatine: AUC ≥ 4/cyclus, of totale AUC ≥ 8 binnen 8 weken.

   Als cisplatine wordt omgezet in platina, kan de dosis platina worden berekend met de volgende formule: carboplatine 1AUC = cisplatine 15 mg/m2; De minimale dosis nedaplatine: ≥80 mg/m2 per cyclus, of ≥160 mg/m2 in 8 weken; Opmerking: Platinum-geneesmiddelen kunnen worden gebruikt als adjuvante therapie voor postoperatieve patiënten (synchrone radiotherapie), voor palliatieve chemotherapie bij patiënten in een vergevorderd stadium of bij patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte.

10. Laboratoriuminspectie:

    Bloedroutine: neutrofielen ≥1,5×l09/L, bloedplaatjes≥75×109/L, hemoglobine≥80g/L; Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST), ALAT en ASAT ≤ bovengrens van de normale waarde × 3 voor levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ bovengrens van de normale waarde voor levermetastasen × 5; totaal bilirubine (TBIL) ≤ bovengrens van de normale waarde × 1,5; Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ normale bovengrens × 1,5; Coagulatie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤1,5xULN Echocardiogram: LVEF≥50%

11. Proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 6 maanden na de laatste dosis studietherapie. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie en mogen geen borstvoeding geven;

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte is geschikt voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling
2. Eerdere therapie met een anti-PD-1- of anti-PD1-L1- of -L2-therapie, of anti-CD137- of anti-CTLA-4-therapie
3. Aanvullende maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 5 jaar na randomisatie, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerde in situ baarmoederhalskanker;
4. NCI CTCAE v5.0 Beoordeling van perifere neuropathie≥2;
5. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling . Proefpersonen met asymptomatische BM (zonder neurologische symptomen, geen gebruik van steroïden, tumorlaesies ≤1,5 ​​cm) mogen deelnemen op voorwaarde dat de tumorlaesie regelmatig wordt geëvalueerd met behulp van identieke beeldvormende modaliteiten voor elke beoordeling, hetzij MRI- of CT-scans;
6. Op het moment van inschrijving hadden patiënten nog steeds ≥2 toxische bijwerkingen (behalve haarverlies, gehoorverlies, oorsuizen, droge mond of platina-geïnduceerde graad 2 neurotoxiciteit) veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling;
7. Heeft een ernstige allergische reactie op studiemedicatie of een bestanddeel van het product gekend, en heeft een ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0≥3) gekend;
8. Heeft antitumortherapie gekregen, waaronder chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, radiotherapie enz. binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling, behalve palliatieve radiotherapie voor botpijn;
9. Heeft binnen 1 week na de eerste dosis van de behandeling een traditioneel Chinees medicijn tegen kanker gekregen;
10. een belangrijke operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling of een belangrijke operatie heeft gepland tijdens de studie;

11. Heeft immunosuppressiva gekregen tijdens het onderzoek of binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling, behalve in de volgende situaties:

    Intranasale, inhalatiecorticosteroïden (bijv. intra-articulaire injecties); Fysiologische dosis voor systemische prednisolon (≤10 mg/d of equivalent); Kortdurende toediening (≤7 dagen) van corticosteroïden voor profylaxe of behandeling tegen niet-auto-immuun allergische aandoeningen

12. Heeft een actieve en/of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoening, AITD, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis), en zal waarschijnlijk terugkeren, of loopt een hoog risico (orgaan- getransplanteerde patiënten immunotherapie nodig hebben), behalve degenen met een stabiel type 1 DM na toediening van een vaste dosis insuline, of degenen met auto-immuun hypothyreoïdie die alleen HST nodig hebben, of degenen met huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. eczeem, huiduitslag <10% lichaamsoppervlak, psoriasis zonder symptomen rond de ogen)
13. Heeft een bekende interstitiële longziekte, zoals interstitiële pneumonie, longfibrose, behalve asymptomatische door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of bestralingspneumonitis
14. Heeft een bekende geschiedenis van HIV
15. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwantitatief] wordt gedetecteerd)
16. ongecontroleerde actieve infecties heeft binnen 2 weken voor inschrijving
17. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen, behalve
18. Is met klinische symptomen, vereiste klinische interventie of stabiele tijd van minder dan 4 weken sereuze holte-effusie (zoals pleurale effusie en ascites);
19. Heeft ernstige aandoeningen, waaronder NYHA III hartfalen, IHD, voorgeschiedenis van MI binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, slecht gecontroleerde DM (FBS≥10 mmol/L) of slecht gecontroleerde hypertensie (SBP≥160 mmHg en/of DBP≥100 mmHg )
20. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
21. Neemt momenteel deel aan andere klinische onderzoeken, of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft onderzoekstherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt, waarvan de einddatum binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie ligt
22. heeft een alcohol- of drugsverslaving;
23. Proefpersonen die om verschillende redenen ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker, zoals het onvermogen om te voldoen aan de onderzoek- en/of follow-upprocedures.