Sikkerhet og effekt av SCT-I10A ved plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i denne kliniske utprøvingen og signere et informert samtykkeskjema;
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk (spredt) hode- og nakkeplateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypofarynx og strupehode;
5. Betraktes som uhelbredelig av lokale terapier;
6. Har målbar sykdom basert på RECIST1.1. tumorlesjoner, lokalisert i et tidligere bestrålt område, anses som målbare dersom progresjon er påvist i slik lesjon etter 3 måneders strålebehandling;
7. Har gitt vev for PD-L1 biomarkøranalyse
8. Estimert overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder;

9. Pasienter som har blitt behandlet med platina (cisplatin/karboplatin/nidaplatin) og har tydelig sykdomsprogresjon under behandling (minst 2 sykluser) eller etter behandling (se RECIST versjon 1.1) eller bivirkninger Intoleranse, og minimumsdosen platinalegemidler må oppfylles :

   Minimumsdose av cisplatin: ≥60mg/m2 per syklus, eller ≥120mg/m2 på 8 uker; Minimumsdose av karboplatin: AUC ≥ 4/syklus, eller total AUC ≥ 8 innen 8 uker.

   Hvis cisplatin omdannes til platina, kan platinadosen beregnes ved å bruke følgende formel: karboplatin 1AUC = cisplatin 15mg/m2; Minimumsdose av nedaplatin: ≥80mg/m2 per syklus, eller ≥160mg/m2 på 8 uker; Merk: Platinamedikamenter kan brukes som adjuvant terapi for postoperative pasienter (synkron strålebehandling), for palliativ kjemoterapi hos pasienter med avansert stadium eller hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom.

10. Laboratoriekontroll:

    Blodrutine: nøytrofiler ≥1,5×109/L, blodplater≥75×109/L, hemoglobin≥80g/L; Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ALAT og ASAT ≤ øvre grense for normalverdi × 3 for levermetastaser, ALT og ASAT ≤ øvre grense for normalverdi for levermetastaser × 5; total bilirubin (TBIL) ≤ øvre grense for normalverdi × 1,5; Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ normal øvre grense × 1,5; Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5xULN Ekkokardiogram: LVEF≥50 %

11. Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedisinen til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin, og bør ikke ammende;

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdommen er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
2. Tidligere behandling med en anti-PD-1- eller anti-PD1-L1- eller -L2-behandling, eller anti-CD137- eller anti-CTLA-4-terapi
3. Diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år etter randomisering, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, og/eller kurativt resekert in situ livmorhalskreft;
4. NCI CTCAE v5.0 Gradering av perifer nevropati≥2;
5. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile i minst 2 uker før første dose med studiemedisin, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider i minst 14 dager før prøvebehandling . Personer med asymptomatisk BM (uten nevrologiske symptomer, bruker ikke steroider, tumorlesjoner ≤1,5 ​​cm) kan delta under forutsetning av at svulstlesjonen bør evalueres regelmessig ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten MR- eller CT-skanning;
6. Ved registreringstidspunktet hadde pasientene fortsatt ≥2 toksiske bivirkninger (bortsett fra hårtap, hørselstap, tinnitus, munntørrhet eller platina-indusert grad 2 nevrotoksisitet) forårsaket av tidligere antitumorbehandling;
7. Har kjent alvorlig allergisk reaksjon på studiemedisin eller en hvilken som helst komponent i produktet, og har kjent alvorlig allergisk reaksjon mot andre monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Har mottatt antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling osv. innen 4 uker etter første behandlingsdose, unntatt palliativ strålebehandling mot beinsmerter;
9. Har mottatt tradisjonell kinesisk medisin for anti-kreftformål innen 1 uke etter den første dosen av behandlingen;
10. har gjennomgått en viktig operasjon innen 4 uker før første dose av behandlingen eller har planlagt en viktig operasjon i løpet av studien;

11. Har mottatt immundempende legemidler under studien eller innen 2 uker før første dose av behandlingen, bortsett fra følgende situasjoner:

    Intranasale, inhalerte, aktuelle kortikosteroider (f. intraartikulære injeksjoner); Fysiologisk dose for systemisk prednisolon (≤10 mg/d eller tilsvarende); Korttidsadministrasjon (≤7 dager) av kortikosteroider for profylakse eller behandling mot ikke-autoimmun allergisk sykdom

12. Har kjent aktiv og/eller historie med autoimmun sykdom (systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, AITD, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt), og er sannsynlig å få et tilbakefall, eller er i høyrisiko (organ- transplanterte pasienter trenger immunterapi), bortsett fra de med stabil type 1 DM etter fast dose insulinadministrasjon, eller de med autoimmun hypotyreose trenger bare HRT, eller de med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, utslett <10 % BSA, psoriasis uten symptomer rundt øynene)
13. Har kjent interstitiell lungesykdom, slik som interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, bortsett fra asymptomatisk medikamentindusert pneumonitt eller strålingspneumonitt
14. Har en kjent historie med HIV
15. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvantitativ] er påvist)
16. har ukontrollerte aktive infeksjoner innen 2 uker før innmelding
17. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, unntatt
18. Er med kliniske symptomer, nødvendig klinisk intervensjon eller stabil tid mindre enn 4 uker med serøs hulrom effusjon (som pleural effusjon og ascites);
19. Har alvorlige tilstander, inkludert NYHA III hjertesvikt, IHD, historie med MI innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen, dårlig kontrollert DM (FBS≥10mmol/L) eller dårlig kontrollert hypertensjon (SBP≥160mmHg og/eller DBP≥100mmHg )
20. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
21. Deltar for tiden i andre kliniske studier, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, eller brukt et undersøkelsesapparat, hvis sluttdato er innen 4 uker før første dose med studiemedisin
22. har alkohol- eller narkotikaavhengighet;
23. Forsøkspersoner som anses som uegnet til å delta i denne studien av ulike årsaker etter etterforskerens skjønn, for eksempel manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrer.