Innocuité et efficacité du SCT-I10A dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à cet essai clinique et signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
4. A un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (disséminé) histologiquement ou cytologiquement confirmé de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx ;
5. Est considéré comme incurable par les thérapies locales ;
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST1.1. les lésions tumorales, situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans cette lésion après 3 mois de radiothérapie ;
7. Avoir fourni des tissus pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1
8. La période de survie estimée est ≥ 3 mois ;

9. Les patients qui ont été traités avec du platine (cisplatine/carboplatine/nidaplatine) et qui ont une progression nette de la maladie pendant le traitement (au moins 2 cycles) ou après le traitement (voir RECIST version 1.1) ou des effets secondaires Intolérance, et la dose minimale de médicaments à base de platine doit respecter :

   Dose minimale de cisplatine : ≥60 mg/m2 par cycle, ou ≥120 mg/m2 en 8 semaines ; La dose minimale de carboplatine : ASC ≥ 4 / cycle, ou ASC totale ≥ 8 en 8 semaines.

   Si le cisplatine est converti en platine, la dose de platine peut être calculée à l'aide de la formule suivante : carboplatine 1AUC = cisplatine 15 mg/m2 ; La dose minimale de nédaplatine : ≥80 mg/m2 par cycle, ou ≥160 mg/m2 en 8 semaines ; Remarque : Les médicaments à base de platine peuvent être utilisés comme traitement adjuvant pour les patients postopératoires (radiothérapie synchrone), pour la chimiothérapie palliative chez les patients à un stade avancé ou chez les patients atteints d'une maladie récurrente et/ou métastatique.

10. Contrôle en laboratoire :

    Routine sanguine : neutrophiles ≥1,5×l09/L, plaquettes≥75×109/L, hémoglobine≥80g/L ; Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST), ALT et AST ≤ limite supérieure de la valeur normale × 3 pour les métastases hépatiques, ALT et AST ≤ limite supérieure de la valeur normale pour les métastases hépatiques × 5 ; bilirubine totale (TBIL) ≤ limite supérieure de la valeur normale × 1,5 ; Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ limite supérieure normale × 1,5 ; Coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN Échocardiogramme : FEVG ≥ 50 %

11. Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas allaiter ;

Critère d'exclusion:

1. La maladie se prête à une thérapie locale administrée à visée curative
2. Traitement antérieur par un traitement anti-PD-1 ou anti-PD1-L1 ou -L2, ou un traitement anti-CD137 ou anti-CTLA-4
3. Diagnostiqué et/ou traité une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans suivant la randomisation, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités curativement et/ou des cancers du col de l'utérus in situ réséqués curativement ;
4. NCI CTCAE v5.0 Gradation de la neuropathie périphérique≥2 ;
5. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets ayant des métastases cérébrales traitées antérieurement peuvent participer à condition qu'ils soient stables pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le traitement d'essai . Sujets avec BM asymptomatique (sans symptômes neurologiques, n'utilisant pas de stéroïdes, lésions tumorales≤1,5 cm) peut participer à condition que la lésion tumorale soit régulièrement évaluée en utilisant une modalité d'imagerie identique pour chaque évaluation, soit IRM ou tomodensitométrie ;
6. Au moment de l'inscription, les patients avaient encore ≥ 2 effets secondaires toxiques (à l'exception de la perte de cheveux, de la perte auditive, des acouphènes, de la bouche sèche ou de la neurotoxicité de grade 2 induite par le platine) causés par un traitement antitumoral antérieur ;
7. A connu une réaction allergique grave au médicament à l'étude ou à tout composant du produit, et a connu une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. A reçu un traitement antitumoral, y compris une chimiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie, etc. dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement, à l'exception de la radiothérapie palliative pour les douleurs osseuses ;
9. A reçu un médicament traditionnel chinois à des fins anticancéreuses dans la semaine suivant la première dose de traitement ;
10. A subi une intervention chirurgicale importante dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement ou a programmé une intervention chirurgicale importante au cours de l'étude ;

11. A reçu des médicaments immunosuppresseurs pendant l'étude ou dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement, à l'exception des situations suivantes :

    Corticostéroïdes intranasaux, inhalés, topiques (par ex. injections intra-articulaires); Dose physiologique de prednisolone systémique (≤10mg/j ou équivalent); Administration à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes pour la prophylaxie ou le traitement contre les maladies allergiques non auto-immunes

12. A connu une maladie active et/ou des antécédents de maladie auto-immune (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, AITD, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite), et est susceptible d'avoir une récidive, ou est à haut risque (organ- les patients transplantés ont besoin d'une immunothérapie), sauf ceux qui présentent un diabète de type 1 stable après l'administration d'une dose fixe d'insuline, ou ceux qui souffrent d'hypothyroïdie auto-immune et qui n'ont besoin que d'un THS, ou ceux qui présentent des troubles cutanés qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. eczéma, éruption cutanée < 10 % de la surface corporelle, psoriasis sans symptômes autour des yeux)
13. A une maladie pulmonaire interstitielle connue, telle qu'une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, à l'exception d'une pneumopathie médicamenteuse asymptomatique ou d'une pneumopathie radique
14. A des antécédents connus de VIH
15. A une hépatite B active connue (par ex. HBsAg réactif) ou Hépatite C (par ex. L'ARN du VHC [quantitatif] est détecté)
16. a des infections actives non contrôlées dans les 2 semaines précédant l'inscription
17. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf
18. Présente des symptômes cliniques, une intervention clinique requise ou un temps stable inférieur à 4 semaines d'épanchement de la cavité séreuse (tel qu'un épanchement pleural et une ascite) ;
19. A des conditions sévères, y compris une insuffisance cardiaque NYHA III, une IHD, des antécédents d'IDM dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, un DM mal contrôlé (FBS≥10 mmol/L) ou une hypertension mal contrôlée (PAS≥160 mmHg et/ou PAD≥100 mmHg )
20. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
21. Participe actuellement à d'autres essais cliniques, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, ou a utilisé un dispositif expérimental, dont la date de fin est dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
22. est alcoolique ou toxicomane ;
23. - Sujets considérés comme inaptes à participer à cette étude pour diverses raisons à la discrétion de l'investigateur, telles que l'incapacité de se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.