Az SCT-I10A biztonságossága és hatékonysága fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, és írjon alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy áttétes (disszeminált) fej és nyak laphámsejtes karcinómája van a szájüregben, a szájgaratban, a hypopharynxban és a gégeben;
5. Helyi terápiákkal gyógyíthatatlannak tartják;
6. Mérhető betegsége van a RECIST1.1 alapján. a korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozás progresszióját 3 hónapos sugárkezelés után kimutatták;
7. Szövet biztosítottak a PD-L1 biomarker elemzéséhez
8. A becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;

9. Azoknál a betegeknél, akiket platinával (ciszplatin/karboplatin/nidaplatin) kezeltek, és a kezelés alatt (legalább 2 cikluson át) vagy a kezelés után (lásd RECIST 1.1-es verzió) egyértelműen előrehaladott betegségük van, vagy mellékhatások jelentkeznek. Az intolerancia és a platina gyógyszerek minimális dózisának meg kell felelnie :

   A ciszplatin minimális dózisa: ≥60mg/m2 ciklusonként vagy ≥120mg/m2 8 héten belül; A karboplatin minimális adagja: AUC ≥ 4/ciklus, vagy teljes AUC ≥ 8 8 héten belül.

   Ha a ciszplatint platinává alakítják, a platina adagját a következő képlettel lehet kiszámítani: karboplatin 1AUC = ciszplatin 15 mg/m2; A nedaplatin minimális dózisa: ≥80mg/m2 ciklusonként vagy ≥160mg/m2 8 héten belül; Megjegyzés: A platina gyógyszerek adjuváns terápiaként alkalmazhatók posztoperatív betegeknél (szinkron sugárterápia), palliatív kemoterápiában előrehaladott stádiumban vagy visszatérő és/vagy áttétes betegségben szenvedő betegeknél.

10. Laboratóriumi vizsgálat:

    Vérrutin: neutrofilek ≥1,5×109/L, vérlemezkék ≥75×109/L, hemoglobin≥80g/L; Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST), ALT és AST ≤ normálérték felső határa × 3 májmetasztázis esetén, ALT és AST ≤ normálérték felső határa májmetasztázis esetén × 5; összbilirubin (TBIL) ≤ normálérték felső határa × 1,5; Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤ normál felső határ × 1,5; Alvadás: aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤1,5xULN Echocardiogram: LVEF≥50%

11. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 6 hónapig. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül, és nem szoptatniuk kell;

Kizárási kritériumok:

1. A betegség helyi terápiára alkalmas, gyógyító szándékkal
2. Korábbi terápia anti-PD-1 vagy anti-PD1-L1 vagy -L2 terápiával, vagy anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 terápiával
3. További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak és/vagy kezeltek a randomizálást követő 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát és/vagy gyógyítólag reszekált in situ méhnyakrákot;
4. NCI CTCAE v5.0 A perifériás neuropátia besorolása ≥2;
5. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 2 hétig stabilak, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidokat a vizsgálati kezelés előtt legalább 14 napig . Tünetmentes BM-ben szenvedő alanyok (neurológiai tünetek nélkül, szteroidokat nem használnak, daganatos elváltozások ≤1,5 ​​cm) részt vehet azzal a feltétellel, hogy a daganatos elváltozást rendszeresen ki kell értékelni azonos képalkotó módszerrel minden egyes értékelésnél, akár MRI-, akár CT-vizsgálattal;
6. A beiratkozáskor a betegeknek még ≥2 toxikus mellékhatása volt (kivéve a hajhullást, a halláscsökkenést, a fülzúgást, a szájszárazságot vagy a platina által kiváltott 2. fokozatú neurotoxicitást), amelyeket a korábbi daganatellenes kezelés okozott;
7. Súlyos allergiás reakciója ismert a vizsgált gyógyszerre vagy a termék bármely összetevőjére, és súlyos allergiás reakciója volt más monoklonális antitestekre (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát, immunterápiát, sugárterápiát stb. a kezelés első adagját követő 4 héten belül, kivéve a csontfájdalom palliatív sugárkezelését;
9. bármilyen hagyományos kínai gyógyszert kapott rákellenes célból a kezelés első adagját követő 1 héten belül;
10. fontos műtéten esett át a kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, vagy fontos műtétet tervezett a vizsgálat során;

11. Immunszuppresszív gyógyszereket kapott a vizsgálat során vagy a kezelés első adagját megelőző 2 héten belül, kivéve a következő helyzeteket:

    Intranazális, inhalációs, helyi kortikoszteroidok (pl. intraartikuláris injekciók); A szisztémás prednizolon fiziológiás dózisa (≤10 mg/nap vagy azzal egyenértékű); Kortikoszteroidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére

12. Aktív autoimmun betegsége (szisztémás lupus erythematous, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, AITD, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis) ismert, és/vagy a kórtörténetében szerepel, és valószínűleg kiújul, vagy nagy a kockázata (szerv- transzplantált betegek immunterápiára szorulnak), kivéve azokat, akik fix dózisú inzulin beadása után stabil 1-es típusú DM-ben szenvednek, vagy akik autoimmun hypothyreosisban szenvednek csak HRT-t, vagy akik olyan bőrbetegségben szenvednek, amely nem igényel szisztémás kezelést (pl. ekcéma, bőrkiütés <10% BSA, pikkelysömör, szemkörnyéki tünetek nélkül)
13. Ismert intersticiális tüdőbetegsége, például intersticiális tüdőgyulladása, tüdőfibrózisa, kivéve a tünetmentes, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladást vagy sugárgyulladást
14. Ismert HIV-kórtörténete
15. Aktív hepatitis B-je volt (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [kvantitatív] kimutatva)
16. nem kontrollált aktív fertőzései vannak a beiratkozás előtti 2 héten belül
17. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, kivéve
18. Klinikai tünetekkel, klinikai beavatkozásra szoruló vagy 4 hétnél rövidebb, stabil üregi folyadékgyülem fennállása esetén (például pleurális folyadékgyülem és ascites);
19. Súlyos állapota van, beleértve a NYHA III-as szívelégtelenséget, IHD-t, a kórelőzménye MI a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 hónapon belül, rosszul kontrollált DM (FBS≥10mmol/L) vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (SBP≥160mmHg és/vagy DBP≥100mmHg )
20. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
21. Jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy olyan vizsgálati eszközt használt, amelynek bármelyik befejezési dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 hét
22. alkohol- vagy kábítószer-függősége van;
23. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló belátása szerint különböző okok miatt alkalmatlannak tartanak a vizsgálatban való részvételre, például nem tudnak megfelelni a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásoknak.