Bezpečnost a účinnost SCT-I10A u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit tohoto klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let;
3. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Má histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický (diseminovaný) spinocelulární karcinom hlavy a krku dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu;
5. Je považován za nevyléčitelný místními terapiemi;
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST1.1. nádorové léze lokalizované v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takové léze prokázána progrese po 3 měsících radioterapie;
7. Poskytli tkáň pro analýzu biomarkerů PD-L1
8. Odhadovaná doba přežití je ≥ 3 měsíce;

9. Pacienti, kteří byli léčeni platinou (cisplatina/karboplatina/nidaplatina) a mají jasnou progresi onemocnění během léčby (alespoň 2 cykly) nebo po léčbě (viz RECIST verze 1.1) nebo nežádoucí účinky Nesnášenlivost a minimální dávka platinových léků musí splňovat :

   Minimální dávka cisplatiny: ≥60 mg/m2 na cyklus nebo ≥120 mg/m2 za 8 týdnů; Minimální dávka karboplatiny: AUC ≥ 4 / cyklus nebo celková AUC ≥ 8 během 8 týdnů.

   Pokud je cisplatina převedena na platinu, lze dávku platiny vypočítat pomocí následujícího vzorce: karboplatina 1AUC = cisplatina 15 mg/m2; Minimální dávka nedaplatiny: ≥80 mg/m2 na cyklus nebo ≥160 mg/m2 za 8 týdnů; Poznámka: Platinové léky lze použít jako adjuvantní terapii u pooperačních pacientů (synchronní radioterapie), pro paliativní chemoterapii u pacientů v pokročilém stadiu nebo u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým onemocněním.

10. Laboratorní kontrola:

    Krevní rutina: neutrofily ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥75×109/l, hemoglobin ≥80 g/l; Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST), ALT a AST ≤ horní hranice normální hodnoty × 3 pro jaterní metastázy, ALT a AST ≤ horní hranice normální hodnoty pro jaterní metastázy × 5; celkový bilirubin (TBIL) ≤ horní hranice normální hodnoty × 1,5; Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ normální horní hranice × 1,5; Koagulace: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤1,5xULN Echokardiogram: LVEF≥50 %

11. Subjekty by měly souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku a neměly by kojit;

Kritéria vyloučení:

1. Onemocnění je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
2. Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD1-L1 nebo -L2 terapií nebo anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 terapií
3. Diagnostikovaná a/nebo léčená další malignita do 5 let od randomizace, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativní resekce in situ rakoviny děložního čípku;
4. NCI CTCAE v5.0 klasifikace periferní neuropatie≥2;
5. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 14 dní před léčbou ve studii . Jedinci s asymptomatickou BM (bez neurologických příznaků, neužívající steroidy, nádorové léze ≤ 1,5 cm) může se účastnit za podmínky, že nádorová léze by měla být pravidelně vyhodnocována pomocí stejné zobrazovací modality pro každé hodnocení, buď MRI nebo CT skeny;
6. V době zařazení měli pacienti stále ≥2 toxické vedlejší účinky (kromě ztráty vlasů, ztráty sluchu, tinnitu, sucha v ústech nebo platinou indukované neurotoxicity 2. stupně) způsobené předchozí protinádorovou léčbou;
7. Má známou závažnou alergickou reakci na studovaný lék nebo jakoukoli složku přípravku a má známou závažnou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. podstoupil protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, radioterapie atd. do 4 týdnů od první dávky léčby, s výjimkou paliativní radioterapie pro bolesti kostí;
9. obdržel jakýkoli tradiční čínský lék pro protirakovinné účely do 1 týdne od první dávky léčby;
10. podstoupil důležitý chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou léčby nebo plánoval důležitý chirurgický zákrok během studie;

11. Během studie nebo během 2 týdnů před první dávkou léčby užíval imunosupresiva, s výjimkou následujících situací:

    Intranazální, inhalační, topické kortikosteroidy (např. intraartikulární injekce); Fyziologická dávka pro systémový prednisolon (≤10 mg/den nebo ekvivalent); Krátkodobé podávání (≤ 7 dní) kortikosteroidů pro profylaxi nebo léčbu neautoimunitního alergického onemocnění

12. Má známou aktivní a/nebo anamnézu autoimunitního onemocnění (systémový lupus erytematózní, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, AITD, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida) a je pravděpodobné, že se bude opakovat nebo je ve vysokém riziku (orgánové transplantovaní pacienti potřebují imunoterapii), kromě pacientů se stabilním DM 1. typu po podání fixní dávky inzulinu nebo pacientů s autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze HRT nebo pacientů s kožními poruchami, které nevyžadují systémovou léčbu (např. ekzém, vyrážka <10% BSA, lupénka bez příznaků kolem očí)
13. Má známé intersticiální plicní onemocnění, jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza, kromě asymptomatické pneumonitidy vyvolané léky nebo radiační pneumonitidy
14. Má známou historii HIV
15. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvantitativní] je detekována)
16. má nekontrolované aktivní infekce do 2 týdnů před zařazením
17. Obdržel živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou
18. Je s klinickými symptomy, vyžaduje klinický zásah nebo stabilní dobu kratší než 4 týdny výpotku z serózní dutiny (jako je pleurální výpotek a ascites);
19. Má závažné stavy, včetně srdečního selhání NYHA III, IHD, IM v anamnéze během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, špatně kontrolovaný DM (FBS≥10 mmol/l) nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (SBP≥160 mmHg a/nebo DBP≥100 mmHg )
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
21. se v současné době účastní jiných klinických studií nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo používal zkušební zařízení, jehož datum ukončení je do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
22. má závislost na alkoholu nebo drogách;
23. Subjekty, které jsou považovány za nevhodné pro účast v této studii z různých důvodů podle uvážení zkoušejícího, jako je neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.