Sicurezza ed efficacia di SCT-I10A nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmare un modulo di consenso informato;
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Ha un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico (disseminato) confermato istologicamente o citologicamente del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe e della laringe;
5. è considerato incurabile dalle terapie locali;
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST1.1. le lesioni tumorali, localizzate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata progressione in tale lesione dopo 3 mesi di radioterapia;
7. Hanno fornito tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1
8. Il periodo di sopravvivenza stimato è ≥ 3 mesi;

9. Pazienti che sono stati trattati con platino (cisplatino/carboplatino/nidaplatino) e hanno una chiara progressione della malattia durante il trattamento (almeno 2 cicli) o dopo il trattamento (vedere RECIST versione 1.1) o effetti collaterali Intolleranza e la dose minima di farmaci a base di platino deve soddisfare :

   Dose minima di cisplatino: ≥60 mg/m2 per ciclo o ≥120 mg/m2 in 8 settimane; La dose minima di carboplatino: AUC ≥ 4 / ciclo o AUC totale ≥ 8 entro 8 settimane.

   Se il cisplatino viene convertito in platino, il dosaggio di platino può essere calcolato utilizzando la seguente formula: carboplatino 1AUC = cisplatino 15mg/m2; La dose minima di nedaplatino: ≥80 mg/m2 per ciclo o ≥160 mg/m2 in 8 settimane; Nota: i farmaci a base di platino possono essere utilizzati come terapia adiuvante per i pazienti postoperatori (radioterapia sincrona), per la chemioterapia palliativa nei pazienti con stadio avanzato o nei pazienti con malattia ricorrente e/o metastatica.

10. Ispezione di laboratorio:

    Routine ematica: neutrofili ≥1,5×l09/L, piastrine≥75×109/L, emoglobina≥80g/L; Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), ALT e AST ≤ limite superiore del valore normale × 3 per metastasi epatiche, ALT e AST ≤ limite superiore del valore normale per metastasi epatiche × 5; bilirubina totale (TBIL) ≤ limite superiore del valore normale × 1,5; Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤ limite superiore normale × 1,5; Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5xULN Ecocardiogramma: LVEF≥50%

11. I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e devono non allattare;

Criteri di esclusione:

1. La malattia è adatta per la terapia locale somministrata con intento curativo
2. Terapia precedente con una terapia anti-PD-1 o anti-PD1-L1 o -L2, o terapia anti-CD137 o anti-CTLA-4
3. Ulteriore tumore maligno diagnosticato e/o trattato entro 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o dei tumori cervicali in situ resecati in modo curativo;
4. Classificazione NCI CTCAE v5.0 della neuropatia periferica≥2;
5. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali trattate in precedenza possono partecipare a condizione che siano stabili per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzino steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento di prova . Soggetti con BM asintomatico (senza sintomi neurologici, senza uso di steroidi, lesioni tumorali ≤1,5 ​​cm) può partecipare a condizione che la lesione tumorale debba essere regolarmente valutata utilizzando la stessa modalità di imaging per ogni valutazione, sia risonanza magnetica che TC;
6. Al momento dell'arruolamento, i pazienti presentavano ancora ≥2 effetti collaterali tossici (ad eccezione di perdita di capelli, perdita dell'udito, tinnito, secchezza delle fauci o neurotossicità di grado 2 indotta dal platino) causati da un precedente trattamento antitumorale;
7. Ha una reazione allergica grave nota al farmaco in studio o qualsiasi componente del prodotto e ha una reazione allergica grave nota ad altri anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Ha ricevuto una terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, l'immunoterapia, la radioterapia e così via entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento, ad eccezione della radioterapia palliativa per il dolore osseo;
9. Ha ricevuto qualsiasi medicina tradizionale cinese a scopo antitumorale entro 1 settimana dalla prima dose di trattamento;
10. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento o ha programmato un intervento chirurgico importante durante lo studio;

11. Ha ricevuto farmaci immunosoppressori durante lo studio o entro 2 settimane prima della prima dose di trattamento, ad eccezione delle seguenti situazioni:

    Corticosteroidi intranasali, inalatori, topici (ad es. iniezioni intrarticolari); Dose fisiologica per prednisolone sistemico (≤10 mg/giorno o equivalente); Somministrazione a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per la profilassi o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni

12. Ha una malattia autoimmune nota attiva e/o anamnestica (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, AITD, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite) ed è probabile che abbia una recidiva o sia ad alto rischio (organo- i pazienti trapiantati necessitano di immunoterapia), ad eccezione di quelli con DM di tipo 1 stabile dopo la somministrazione di una dose fissa di insulina, o quelli con ipotiroidismo autoimmune richiedono solo la terapia ormonale sostitutiva, o quelli con disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. eczema, rash <10% BSA, psoriasi senza sintomi intorno agli occhi)
13. Ha una malattia polmonare interstiziale nota, come polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, eccetto polmonite asintomatica indotta da farmaci o polmonite da radiazioni
14. Ha una storia nota di HIV
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [quantitativo] viene rilevato)
16. ha infezioni attive non controllate entro 2 settimane prima dell'arruolamento
17. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, eccetto
18. È con sintomi clinici, intervento clinico richiesto o tempo stabile inferiore a 4 settimane di versamento della cavità sierosa (come versamento pleurico e ascite);
19. Ha condizioni gravi, tra cui insufficienza cardiaca NYHA III, IHD, storia di IM nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio, DM scarsamente controllato (FBS≥10mmol/L) o ipertensione scarsamente controllata (SBP≥160mmHg e/o DBP≥100mmHg )
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
21. Sta attualmente partecipando ad altri studi clinici, o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale, la cui data di fine è entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
22. ha dipendenza da alcol o droghe;
23. Soggetti che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio per vari motivi a discrezione dello sperimentatore, come l'impossibilità di rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up.