Pembrolizumab + Defactinib Vid Pleural Mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha histologiskt bekräftat malignt pleuralt mesoteliom som inte är metastaserande eller opererbart
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar sjukdom baserad på modifierad RECIST 1.1.
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från utredarens sponsor.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före datumet för tilldelning/randomisering.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen. Om screeningtest av hematologi och klinisk kemi utförs inom 10 dagar från dag 1, behöver de inte upprepas på dag

• Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Trombocyter ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (>2 dagar från bedömning)

  • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER

    ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser

  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT)-aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

    ≤1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett negativt serumgraviditetstest att krävas.

• Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod

  • Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:
• Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen.
• Har en diagnos av immunbrist inklusive diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Överkänslighet mot defactinib.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av monoklonal antikropp administrerad mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av en tidigare administrerad behandling.

  • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar in situ livmoderhalscancer och basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling.
• Anamnes med blödning, sår eller perforation från övre mag-tarmkanalen inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd historia av Gilberts syndrom eller någon aktuell hyperbilirubinemi av någon orsak.
• Känd historia av stroke eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit, eller har tidigare behandlat hjärnmetastaser.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

  -- Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Har en känd historia av myokardit