흉막 중피종에서 Pembrolizumab + Defactinib

포함 기준:

• 참여자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하지 않은 악성 흉막 중피종이 있어야 합니다.
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 수정된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 시료는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 시료를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 대상 안전 문제)는 연구자 후원자의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 선별 혈액학 및 임상 화학 검사가 1일차 10일 이내에 수행되는 경우, 1일차에 반복할 필요가 없습니다.

• 적절한 장기 기능 실험실 값

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가로부터 >2일)

  • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된a 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

    크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥60 mL/min

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN

  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)-활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN

    PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 여성 및 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

  • 피임, 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지.
  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했으며 연구 요법을 받았거나 치료의 첫 번째 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 감염 진단을 포함하여 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 디팍티닙에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 더 일찍 투여된 단일클론항체로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기준선) 자.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 제자리 자궁경부암 및 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종은 예외입니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 상부 위장관 출혈, 궤양 또는 천공의 병력.
• 길버트 증후군의 알려진 병력 또는 모든 원인의 현재 고빌리루빈혈증.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 뇌혈관 사고의 알려진 병력.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있거나 이전에 뇌 전이를 치료한 적이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  -- 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 심근염의 알려진 병력이 있음