Pembrolizumab + defactinib u pleurálního mezoteliomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky potvrzený maligní mezoteliom pleury, který není metastatický nebo neresekovatelný
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se zkouškou.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít měřitelnou nemoc na základě upraveného RECIST 1.1.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem zkoušejícího Sponzor.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení/randomizace.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definováno. Pokud jsou screeningové hematologické a klinické chemické testy provedeny do 10 dnů ode dne 1, není nutné je opakovat v den

• Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (>2 dny od posouzení)

  • Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO

    ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) – aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

    ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován negativní těhotenský test v séru.

• Ženy a muži ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce

  • Antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience včetně diagnózy infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1/2) nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Hypersenzitivita na defactinib.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených monoklonální protilátkou podanou před více než 4 týdny.

• Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod v důsledku dříve podané léčby.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří in situ karcinom děložního čípku a bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace v anamnéze během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Známá anamnéza Gilbertova syndromu nebo jakékoli současné hyperbilirubinémie z jakékoli příčiny.
• Známá anamnéza mrtvice nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu nebo již dříve léčil mozkové metastázy.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  -- Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Má známou anamnézu myokarditidy