Pembrolizumab + Defactinib Ved Pleural Mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have histologisk bekræftet malignt pleuralt mesotheliom, der ikke er metastatisk eller ikke-operabelt
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til retssagen.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på modificeret RECIST 1.1.
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyopnået er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra investigatorsponsoren.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før datoen for tildeling/randomisering.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret. Hvis screening af hæmatologiske og klinisk kemiske tests udføres inden for 10 dage efter dag 1, behøver de ikke gentages på dag

• Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Blodplader ≥100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (>2 dage fra vurdering)

  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet som kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER

    ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)-aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

    ≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en negativ serumgraviditetstest være påkrævet.

• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode

  • Prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt, herunder diagnose af infektion med Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Overfølsomhed over for defactinib.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af monoklonalt antistof administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret behandling.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen gennemgik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter in situ livmoderhalskræft og basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt historie med Gilberts syndrom eller enhver aktuel hyperbilirubinæmi af enhver årsag.
• Kendt anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis, eller har tidligere behandlet hjernemetastaser.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

  -- Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Har en kendt historie med myokarditis