Pembrolizumab + Defactinib Pleural Mesotheliomában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek szövettanilag igazolt rosszindulatú pleurális mesotheliomával kell rendelkeznie, amely nem metasztatikus vagy nem reszekálható
• Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Mérhető betegsége van a módosított RECIST 1.1 alapján.
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a nyomozó szponzor beleegyezésével nyújthat be archivált mintát.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a kiosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
• A meghatározott szerv megfelelő működésének bizonyítása. Ha az 1. naptól számított 10 napon belül hematológiai és klinikai kémiai szűrővizsgálatokat végeznek, akkor azokat a napon nem kell megismételni.

• Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (>2 nappal az értékeléstől számítva)

  • Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY

    ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek

  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél

  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) által aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

    ≤ a felső határérték 1,5-szöröse, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
• A fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, negatív szérum terhességi tesztre lesz szükség.

• A fogamzóképes korú női és férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására

  • Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
  • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést (HIV 1/2 antitestek), vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Túlérzékenység a defactinibre.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott monoklonális antitest következtében fellépő nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott kezelés miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez az in situ méhnyakrák és a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámsejtes bőrrák.
• Felső gyomor-bélrendszeri vérzés, fekélyképződés vagy perforáció a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül.
• Ismert Gilbert-szindróma vagy bármilyen okból fennálló jelenlegi hiperbilirubinémia.
• A kórelőzményben szereplő stroke vagy cerebrovascularis baleset a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása, vagy korábban agyi áttéteket kezeltek.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

  -- Megjegyzés: A szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Ismert szívizomgyulladása volt