Pembrolizumab + Defactinib Ved Pleural Mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha histologisk bekreftet malignt pleuralt mesotheliom som ikke er metastatisk eller ikke-opererbart
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på modifisert RECIST 1.1.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra etterforskersponsoren.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert. Hvis screening hematologi og klinisk kjemi tester utføres innen 10 dager etter dag 1, trenger de ikke gjentas på dag

• Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
  • Blodplater ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (>2 dager fra vurdering)

  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER

    ≥60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)-aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

    ≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en negativ serumgraviditetstest være nødvendig.

• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode

  • Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:
• Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og har mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt inkludert diagnose av infeksjon med Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Overfølsomhet overfor defactinib.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av monoklonalt antistoff administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av en tidligere administrert behandling.

  • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer in situ livmorhalskreft og basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon innen 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent historie med Gilberts syndrom eller enhver aktuell hyperbilirubinemi av en hvilken som helst årsak.
• Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt, eller har tidligere behandlet hjernemetastaser.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  -- Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Har en kjent historie med myokarditt