Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förändringar i affektiv smärtbearbetning hos mänskliga volontärer

18 november 2023 uppdaterad av: susanne becker

Mekanismer för emotionell-motiverande smärtbehandling i hälsa och sjukdom

Upplevelsen av smärta är mer än den medvetna uppfattningen av nociceptiva signaler. Emotionella och motiverande aspekter åtföljer smärta, vilket leder till dess motvilja och motivation för undvikande. Vid kronisk smärta har ett negativt hedoniskt skifte föreslagits som kännetecknas av oproportionerligt ökad emotionell-motiverande jämfört med sensoriskt diskriminerande smärtreaktioner. En sådan negativ hedonisk förändring speglas till exempel i mycket höga samsjuklighetsfrekvenser av kronisk smärta och affektiva störningar som depression och ångest. Syftet med denna studie är att utveckla metoder som tillåter differentiering av sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtrespons och att karakterisera mekanismer för det negativa hedoniska skiftet.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Upplevelsen av smärta är mer än den medvetna uppfattningen av nociceptiva signaler. Emotionella och motiverande aspekter åtföljer smärta, vilket leder till dess motvilja och motivation för undvikande. Vid kronisk smärta har ett negativt hedoniskt skifte föreslagits som kännetecknas av oproportionerligt ökad emotionell-motiverande jämfört med sensoriskt diskriminerande smärtreaktioner. En sådan negativ hedonisk förändring speglas till exempel i mycket höga samsjuklighetsfrekvenser av kronisk smärta och affektiva störningar som depression och ångest. Lämpliga psykofysiska metoder för att skilja på sensorisk diskriminerande och emotionell-motiverande smärtbearbetning hos människor saknas dock. Därför finns endast indirekta bevis på det antagna negativa hedoniska skiftet i kronisk smärta tillgängligt, även om förståelse av mekanismerna för en sådan förändring skulle öka vår kunskap om utveckling och underhåll av kronisk smärta på viktiga sätt med inverkan utöver smärtforskning. Syftet med denna studie är att utveckla metoder som tillåter differentiering av sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtrespons och att karakterisera mekanismer för det negativa hedoniska skiftet.

En potentiell fördel med studien kommer att vara en ökning av kunskapen om mekanismer för utveckling och upprätthållande av kronisk smärta med fokus på emotionella-motiverande processer som sannolikt även är relevanta i andra sjukdomar såsom affektiva störningar.

Denna studie innebär endast minimala risker för deltagarna. De metoder som kommer att användas i de experimentella undersökningarna ligger inom ramen för standardprocedurer inom smärtforskning och experimentell psykologi och används ofta hos friska deltagare och patienter. Experimentell smärtstimulering kommer att anpassas till individuell smärtkänslighet, vilket gör den applicerade stimuleringen tolerabel.

Delstudie 1 Varje deltagare kommer att utföra en testsession på cirka 1,5 timmar på Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zürich. Friska volontärer (N=31) kommer att rekryteras. Testsessionen kommer att omfatta en diskrimineringsuppgift och en undvikandeuppgift för att bedöma sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtkomponenter oberoende av varandra. Arbetsuppgifterna kommer att utföras i motviktsordning. Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke kommer deltagarnas individuella värmesmärttröskel och tolerans att fastställas, baserat på vilken stimuleringsintensiteten som ska användas i diskrimineringen och undvikandeuppgiften kommer att beräknas. Efter denna bedömning utför deltagarna antingen diskriminerings- eller undvikandeuppgiften. Inom diskrimineringsuppgiften måste deltagarna ange om de uppfattade en liten temperaturökning eller inte. I undvikandeuppgiften kan deltagarna undvika en smärtsam stimulering genom att reagera tillräckligt snabbt på en visuell signal. Deltagarna kommer att slumpmässigt (balanserad randomisering) tilldelas en av två inlärningsvillkor, antingen förstärkande av framgångsrik diskriminering eller undvikande, för att öka sensoriskt diskriminerande eller känslomässigt motiverande smärtreaktioner. Förstärkning, implementerad av små vinster, kommer att börja beroende på tillståndet efter halva försöken med diskriminering eller undvikande uppgiften. Subjektiva värderingar av upplevd smärtintensitet och obehag kommer att bedömas inom båda uppgifterna som kontrollvariabler för att testa om ökningar i sensoriskt diskriminerande eller emotionell-motiverande smärtbehandling generaliserar till den subjektiva svarskanalen. I slutet av testsessionen kommer deltagarna att fylla i flera frågeformulär för att undersöka om vissa personlighetsdrag är relaterade till inlärningskapaciteten som testats i dessa uppgifter.

Delstudie 2 Varje deltagare kommer att utföra en testsession på cirka 1,5 timmar på Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zürich. Provet kommer att bestå av patienter med ospecifik muskuloskeletal kronisk smärta (N=31) och ålders- och könsmatchade friska kontroller (N=31). Liksom i delstudie 1 kommer testsessionen att omfatta diskrimineringsuppgiften och undvikandeuppgiften att bedöma sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtkomponenter oberoende av varandra. Arbetsuppgifterna kommer att utföras i motviktsordning. Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke kommer deltagarnas individuella värmesmärttröskel och tolerans att fastställas, baserat på vilken stimuleringsintensiteten som ska användas i diskrimineringen och undvikandeuppgiften kommer att beräknas. Efter denna bedömning utför deltagarna antingen diskriminerings- eller undvikandeuppgiften som i delstudie 1. I motsats till delstudie 1 kommer förstärkning i undvikandeuppgiften att implementeras för att minska emotionell-motiverande smärtreaktioner eftersom det antas att patienter redan uppvisar ökad emotionell-motiverande jämfört med sensoriskt diskriminerande smärtbearbetning. Subjektiva värderingar av upplevd smärtintensitet och obehag kommer att bedömas inom båda uppgifterna som kontrollvariabler för att testa om ökningar i sensoriskt diskriminerande eller emotionell-motiverande smärtbehandling generaliserar till den subjektiva svarskanalen. I slutet av testsessionen kommer deltagarna att fylla i flera frågeformulär för att undersöka om vissa personlighetsdrag är relaterade till ökad emotionell-motiverande smärtbearbetning.

Provstorlekar för delstudie 1 och 2 är baserade på a priori provstorleksberäkningar med G*Power 3.1 med en önskad medeleffektstorlek f=0,25, alfa=0,05, beta=0,80, upprepade mätningar ANOVA mellan-in-ämnesdesigner, och en förslitningsgrad på 10%. Utfallsvariabler () kommer att analyseras i separata blandade modellanalyser för ANOVA-designer med lämpliga inom- och mellan-ämnesfaktorer. Associationer av primära effektmått () med personlighetsdrag (sekundära resultat) kommer att analyseras med hjälp av Person- eller Spearman-korrelationskoefienter, där så är lämpligt. Signifikansnivåer kommer att ställas in på 5 %, justerat med falsk upptäcktsfrekvens för flera tester. Effektstorlekar kommer att beräknas i termer av generaliserad η2 och Cohens d.

Delstudie 3 Varje deltagare kommer att utföra en testsession på cirka 1,25 timmar på Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zürich. Friska volontärer (N=30) kommer att rekryteras. Under testsessionen kommer deltagarna att utföra en psykofysisk uppgift för att bedöma metakognition i smärtuppfattning som en indikator på den kognitivt utvärderande smärtkomponenten. Syftet är att bedöma om metakognition på smärtuppfattning är involverad och subjektiva värderingar av upplevd smärta och hur metakognition relaterar till smärtintensitet. Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke kommer deltagarnas individuella värmesmärttröskel och tolerans att bestämmas, baserat på vilken stimuleringsintensiteten som ska användas i experimentet kommer att beräknas. Efter denna bedömning utför deltagarna den kognitiva smärtuppgiften. Inom denna uppgift måste deltagarna ange om de uppfattade en första eller andra värmesmärtstimulans som högre i intensitet, om den högre upplevdes som smärtsam eller inte, och deras tilltro till båda dessa svar. Dessutom kommer deltagarna att fylla i flera frågeformulär för att undersöka om vissa personlighetsdrag och personliga tillstånd är relaterade till metakognition i smärta.

Urvalsstorleken för delstudie 3 bestäms enligt Kreft och Leeuw (2007) varefter en tillräckligt stor kraft kommer att uppnås med en urvalsstorlek på 30 deltagare och 30 observationer för att identifiera interaktioner mellan nivåer. Delstudie 3 följer en inom ämnesdesign med upprepade åtgärder. Uppgifterna som kommer att utföras av varje deltagare inkluderar inom-subjektsfaktorn "temperaturskillnad" (skillnader i temperatur mellan första och andra stimulans) och inom-subjektfaktorn "temperaturnivå" (temperatur i förhållande till individuell smärttröskel för varje stimulus) . Ordningen för de olika villkoren i varje uppgift kommer att tillämpas med en balanserad pseudo-randomiserad ordning. För att testa hypotes 1ai, 1bi och 1c kommer t-test att genomföras. För hypotes 1aii och 1bii planeras chi kvadrattester. För att testa hypotes 2a, 2c och 3 logistiska hierarkiska linermodeller och för hypotes 2b och 2d kommer hierarkiska linjära modeller att utföras.

Inom denna studie kommer metoder som möjliggör separation av olika komponenter i uppfattningen av smärta att utvecklas och valideras och som för närvarande inte är tillgängliga. Baserat på dessa metoder kommer dessutom en mänsklig modell för hur sådana komponenter av smärta kan dissociera att utvecklas, vilket gör det möjligt att undersöka ett framträdande antagande om faktorer som avgörande bidrar till utveckling och upprätthållande av kronisk smärta. De förväntade resultaten kommer att ligga till grund för utvecklingen av nya mekanismbaserade smärtterapier.

Psykofysiska metoder baserade på experimentell psykologi och smärtforskning kommer att användas, vilka tidigare visat sig vara framgångsrika i att undersöka olika aspekter av smärtuppfattning och modulering av smärtuppfattning. Metoderna som används är i standardutbudet av metoder från mänsklig smärtforskning och experimentell psykologi och har endast minimal risk för deltagarna (se ovan "Risk/nyttabedömning").

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

183

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Zürich, Schweiz, 8008
        • Balgrist Campus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

För friska deltagare

Inklusionskriterier:

  • bra allmänt hälsotillstånd
  • tillräckliga kunskaper i tyska eller engelska för att följa instruktionerna
  • förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • smärta längre än >3 dagar i följd och mer än 30 dagar under de senaste 12 månaderna
  • allvarliga psykiatriska eller neurologiska störningar och missbruk
  • konsumtion av alkohol, illegala droger och smärtstillande droger inom 24 timmar före testet

För patienter med kronisk smärta

Inklusionskriterier:

  • ospecifik muskuloskeletal kronisk smärta
  • tillräckliga kunskaper i tyska eller engelska för att följa instruktionerna
  • förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • allvarliga psykiatriska eller neurologiska störningar, exklusive depression och ångest och missbruk
  • konsumtion av alkohol, illegala droger och smärtstillande droger inom 24 timmar före testet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Delstudie 1

Alla deltagare kommer att utföra två psykofysiska uppgifter för att bedöma sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtsvar oberoende av varandra. Inga armar kommer att prestera. Dessutom, i delstudie 1 kommer ett operant inlärningsparadigm att implementeras för att dissociera dessa svar, vilket ökar de sensoriskt diskriminerande smärtreaktionerna jämfört med emotionell-motiverande smärtreaktioner genom kontingent monetär förstärkning och vice versa.

Primära mål:

  1. Att utveckla psykofysiska metoder som möjliggör en oberoende bedömning av sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtsvar och
  2. att visa att emotionell-motiverande och sensoriskt diskriminerande smärtkomponenter kan dissocieras

Sekundärt mål:

Att bedöma om rädsla för smärta, övertygelser om att undvika rädsla, smärtkatastrofer och sensationssökande som personlighetsdrag kan förklara variationer i hur starkt sensoriskt diskriminerande och emotionellt motiverande smärtreaktioner kan dissocieras

Alla deltagare utför två psykofysiska uppgifter för att bedöma sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtsvar oberoende av varandra.

Dessutom, i delstudie 1 kommer ett operant inlärningsparadigm att implementeras för att dissociera dessa svar, vilket ökar de sensoriskt diskriminerande smärtreaktionerna jämfört med emotionell-motiverande smärtreaktioner genom kontingent monetär förstärkning eller vice versa.

I delstudie 2 kommer svar från patienter med kronisk smärta att jämföras med svar från friska deltagare för att karakterisera möjliga förändringar och operant inlärning kommer att operationaliseras för att minska emotionell-motiverande smärtreaktioner, som antas vara redan ökade hos patienterna.

Experimentell: Delstudie 2

Alla deltagare kommer att utföra två psykofysiska uppgifter för att bedöma sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtsvar oberoende av varandra. Inga armar kommer att prestera. Dessutom, i delstudie 2, kommer svar från patienter med kronisk smärta att jämföras med svar från friska deltagare för att karakterisera möjliga förändringar hos patienterna och operant inlärning kommer att operationaliseras för att minska emotionell-motiverande smärtresponser, som antas vara redan ökade i patienter.

Huvudmål:

För att visa att hos kroniska smärtpatienter ökar emotionell-motiverande smärtreaktioner i förhållande till sensoriskt diskriminerande smärtsvar.

Sekundärt mål:

För att bedöma om rädsla för smärta, rädsla att undvika tro, smärtkatastrofer och sensationssökande som personlighetsdrag kan förklara variationer i den nuvarande dissociationen av sensoriskt diskriminerande och emotionellt motiverande smärtsvar hos patienter med kronisk smärta

Alla deltagare utför två psykofysiska uppgifter för att bedöma sensoriskt diskriminerande och emotionell-motiverande smärtsvar oberoende av varandra.

Dessutom, i delstudie 1 kommer ett operant inlärningsparadigm att implementeras för att dissociera dessa svar, vilket ökar de sensoriskt diskriminerande smärtreaktionerna jämfört med emotionell-motiverande smärtreaktioner genom kontingent monetär förstärkning eller vice versa.

I delstudie 2 kommer svar från patienter med kronisk smärta att jämföras med svar från friska deltagare för att karakterisera möjliga förändringar och operant inlärning kommer att operationaliseras för att minska emotionell-motiverande smärtreaktioner, som antas vara redan ökade hos patienterna.

Experimentell: Delstudie 3

Alla deltagare kommer att utföra en psykofysisk uppgift för att bedöma metakognition i smärtuppfattning som en indikator på den kognitivt utvärderande smärtkomponenten. Inga armar kommer att prestera.

Huvudmål:

Att bedöma om metakognition på smärtuppfattning är involverad och subjektiva betyg av upplevd smärta och hur metakognition relaterar till smärtintensitet.

Sekundärt mål:

Att bedöma om konfidentialitet som personlighetsdrag, smärtkatastroferande och hudkonduktanssvar är relaterade till metakognition i smärta.

I delstudie 3 kommer deltagarna att utföra en psykofysisk uppgift för att bedöma metakognition i smärtuppfattning som en indikator på den kognitivt utvärderande smärtkomponenten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förhållandet mellan sensoriska och känslomässiga smärtsvar
Tidsram: under proceduren
Förhållandet mellan antalet korrekta svar (%) i en uppgift som bedömer sensoriskt diskriminerande smärtsvar och antalet korrekta svar (%) i en uppgift som bedömer emotionell-motiverande smärtsvar.
under proceduren

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
reaktionstid (RT)
Tidsram: under proceduren
reaktionstider
under proceduren
smärttröskel
Tidsram: baslinje
Individuell smärttröskel bedömd med experimentell värmesmärta
baslinje
smärttolerans
Tidsram: baslinje
Individuell smärttolerans bedömd med experimentell värmesmärta
baslinje
upplevd smärtintensitet
Tidsram: under proceduren
Individuell upplevd smärtintensitet bedömd med experimentell värmesmärta
under proceduren
upplevd smärta obehag
Tidsram: under proceduren
Individuell upplevd smärtobehag bedömd med experimentell värmesmärta
under proceduren
Frågeformulär för rädsla för smärta (FPQ-III)
Tidsram: under proceduren dag ett

FPQ-III är ett frågeformulär som används ofta för att bedöma rädsla för smärta (FOP) i kliniska och icke-kliniska prover. Det är ett självrapporteringsinstrument som utvecklades specifikt för att bedöma rädsla för olika stimuli som vanligtvis orsakar smärta.

Tidslängd <5 minuter Fem poäng Likert-skala Poängintervall (30-150) En högre poäng indikerar högre rädsla för smärta, inga gränsvärden

under proceduren dag ett
Pain Catastrophizing Scale (PCS)
Tidsram: under proceduren dag ett

PCS utvecklades 1995 vid University Centre for Research on Pain and Disability för att underlätta forskning om de mekanismer genom vilka katastrofal påverkar smärtupplevelsen. Katastrofisering definieras för närvarande som: en överdriven negativ mental uppsättning som utövas under faktiska eller förväntade smärtsamma upplevelser.

Tidslängd mindre än 5 minuter Fempunkts Likert-skala Poängintervall (0-52) <20 låg risk för utveckling av kronicitet 20-30 måttlig risk för utveckling av kronicitet >30 hög risk för utveckling av kronicitet

under proceduren dag ett
Rädsla för att undvika Tro FABQ
Tidsram: under proceduren dag ett

FABQ fokuserar på hur en patients rädsla undvikande föreställningar om fysisk aktivitet och arbete kan påverka och bidra till deras ländryggssmärta och resulterande funktionshinder

Tidslängd 5-10 minuter Sjupoäng Likert-skala Poängintervall (0-96) Högre poäng indikerar beteenden som undviker rädsla

under proceduren dag ett
Personal Evaluation Inventory (PEI)
Tidsram: under proceduren
PEI bedömer bland annat egenskapernas förtroende som kan vara relaterat till metakognition i smärta.
under proceduren
hudkonduktanssvar
Tidsram: under proceduren
individuell hudkonduktansreaktion på värmestimuli under beteendeuppgiften
under proceduren
förtroendebetyg på frågor om tvångsval
Tidsram: under proceduren
Svar på tvångsfrågor på vilken av två värmestimuli som var mer intensiv och om den här upplevdes som smärtsam, betyg av förtroende. Svaren på kraftvalsfrågorna tillsammans med deras bedömningar av konfidens i dessa svar ger ett mått på metakognition.
under proceduren

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Susanne Becker, PD Dr., Balgrist Universitätsklinik

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2020

Första postat (Faktisk)

21 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ländryggssmärta

Kliniska prövningar på psykofysiska uppgifter

3
Prenumerera