Alterações no processamento afetivo da dor em voluntários humanos

A experiência da dor é mais do que a percepção consciente de sinais nociceptivos. Aspectos emocionais e motivacionais acompanham a dor, levando à sua aversividade e motivação para evitação. Na dor crônica, foi proposta uma mudança hedônica negativa que é caracterizada por respostas emocional-motivacionais desproporcionalmente aumentadas em comparação com as respostas sensorial-discriminativas à dor. Essa mudança hedônica negativa é, por exemplo, refletida em taxas de comorbidade muito altas de dor crônica e distúrbios afetivos, como depressão e ansiedade. No entanto, faltam métodos psicofísicos apropriados para diferenciar o processamento sensorial-discriminativo e emocional-motivacional da dor em humanos. Portanto, apenas evidências indiretas sobre a suposta mudança hedônica negativa na dor crônica estão disponíveis, embora a compreensão dos mecanismos de tal mudança aumentaria nosso conhecimento sobre o desenvolvimento e manutenção da dor crônica de maneiras importantes com impacto além da pesquisa sobre dor. O objetivo deste estudo é desenvolver métodos que permitam diferenciar a resposta sensório-discriminativa e emocional-motivacional à dor e caracterizar os mecanismos do deslocamento hedônico negativo.

Um benefício potencial do estudo será um aumento no conhecimento sobre os mecanismos de desenvolvimento e manutenção da dor crônica com foco nos processos emocional-motivacionais provavelmente também relevantes em outras doenças, como distúrbios afetivos.

Este estudo envolve apenas riscos mínimos para os participantes. Os métodos que serão usados ​​nas investigações experimentais estão dentro da gama de procedimentos padrão em pesquisa de dor e psicologia experimental e são freqüentemente usados ​​em participantes e pacientes saudáveis. A estimulação da dor experimental será ajustada à sensibilidade à dor individual, tornando tolerável a estimulação aplicada.

Subestudo 1 Cada participante realizará uma sessão de teste de aproximadamente 1,5h de duração no Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zurique. Serão recrutados voluntários saudáveis ​​(N=31). A sessão de teste compreenderá uma tarefa de discriminação e uma tarefa de esquiva para avaliar os componentes da dor sensorial-discriminativa e emocional-motivacional independentemente um do outro. As tarefas serão executadas em ordem contrabalançada. Após a obtenção do consentimento informado por escrito, será determinado o limiar individual de dor ao calor e a tolerância dos participantes, a partir da qual será calculada a intensidade de estimulação a ser utilizada na discriminação e na tarefa de esquiva. Após essa avaliação, os participantes realizam a tarefa de discriminação ou esquiva. Dentro da tarefa de discriminação, os participantes devem indicar se perceberam um pequeno aumento na temperatura ou não. Na tarefa de esquiva, os participantes podem evitar um estímulo doloroso reagindo rápido o suficiente a uma sugestão visual. Os participantes serão aleatoriamente (randomização balanceada) atribuídos a uma das duas condições de aprendizagem, reforçando a discriminação bem-sucedida ou evitação, para aumentar as respostas de dor sensorial-discriminativa ou emocional-motivacional. O reforço, implementado por pequenas vitórias monetárias, começará dependendo da condição após metade das tentativas da discriminação ou da tarefa de esquiva. Classificações subjetivas de intensidade de dor percebida e desconforto serão avaliadas em ambas as tarefas como variáveis ​​de controle para testar se os aumentos no processamento sensorial-discriminativo ou emocional-motivacional da dor se generalizam para o canal de resposta subjetiva. No final da sessão de testes, os participantes irão preencher vários questionários para investigar se certos traços de personalidade estão relacionados com a capacidade de aprendizagem testada nestas tarefas.

Subestudo 2 Cada participante realizará uma sessão de teste de aproximadamente 1,5h de duração no Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zurique. A amostra consistirá de pacientes com dor crônica musculoesquelética inespecífica (N=31) e controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo (N=31). Assim como no Subestudo 1, a sessão de teste compreenderá a tarefa de discriminação e a tarefa de esquiva para avaliar os componentes sensorial-discriminativo e emocional-motivacional da dor independentemente um do outro. As tarefas serão executadas em ordem contrabalançada. Após a obtenção do consentimento informado por escrito, será determinado o limiar individual de dor ao calor e a tolerância dos participantes, a partir da qual será calculada a intensidade de estimulação a ser utilizada na discriminação e na tarefa de esquiva. Após esta avaliação, os participantes realizam a discriminação ou a tarefa de esquiva como no Subestudo 1. Em contraste com o Subestudo 1, o reforço na tarefa de evitação será implementado para diminuir as respostas de dor emocional-motivacional porque se supõe que os pacientes já apresentam maior processamento emocional-motivacional em comparação com o sensorial-discriminativo da dor. Classificações subjetivas de intensidade de dor percebida e desconforto serão avaliadas em ambas as tarefas como variáveis ​​de controle para testar se os aumentos no processamento sensorial-discriminativo ou emocional-motivacional da dor se generalizam para o canal de resposta subjetiva. No final da sessão de teste, os participantes irão preencher vários questionários, para investigar se certos traços de personalidade estão relacionados com o aumento do processamento emocional-motivacional da dor.

Os tamanhos de amostra para Subestudo 1 e 2 são baseados em cálculos de tamanho de amostra a priori usando G*Power 3.1 com um tamanho de efeito médio desejado f = 0,25, alfa=0,05, beta=0,80, ANOVA de medidas repetidas entre designs dentro do sujeito e uma taxa de atrito de 10%. As variáveis ​​de resultado () serão analisadas em análises de modelos mistos separados para projetos de ANOVA com fatores apropriados dentro e entre sujeitos. Associações de parâmetros primários () com traços de personalidade (resultados secundários) serão analisadas usando coeficientes de correlação de Person ou Spearman, quando apropriado. Os níveis de significância serão definidos em 5%, ajustados com taxa de descoberta falsa para testes múltiplos. Os tamanhos de efeito serão calculados em termos de η2 generalizado e d de Cohen.

Subestudo 3 Cada participante realizará uma sessão de teste de aproximadamente 1,25h de duração no Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zurique. Serão recrutados voluntários saudáveis ​​(N=30). Durante a sessão de teste, os participantes realizarão uma tarefa psicofísica para avaliar a metacognição na percepção da dor como um indicador do componente cognitivo-avaliativo da dor. O objetivo é avaliar se a metacognição na percepção da dor está envolvida e as avaliações subjetivas da dor percebida e como a metacognição se relaciona com a intensidade da dor. Após obter o consentimento informado por escrito, será determinado o limiar individual de dor ao calor e a tolerância dos participantes, a partir da qual será calculada a intensidade de estimulação a ser utilizada no experimento. Após essa avaliação, os participantes realizam a tarefa cognitiva de dor. Nessa tarefa, os participantes devem indicar se perceberam um primeiro ou segundo estímulo de dor de calor como de intensidade mais alta, se o mais alto foi percebido como doloroso ou não e sua confiança em ambas as respostas. Além disso, os participantes preencherão vários questionários para investigar se certos traços de personalidade e estados pessoais estão relacionados à metacognição da dor.

O tamanho da amostra do Subestudo 3 é determinado de acordo com Kreft e Leeuw (2007) após o qual um poder grande o suficiente será alcançado com um tamanho de amostra de 30 participantes e 30 observações para identificar interações entre níveis. O subestudo 3 segue um projeto dentro do assunto com medidas repetidas. As tarefas que serão realizadas por cada participante incluem o fator dentro do sujeito 'diferença de temperatura' (diferenças de temperatura entre o primeiro e o segundo estímulo) e o fator dentro do sujeito 'nível de temperatura' (temperatura relativa ao limiar de dor individual de cada estímulo) . A ordem das diferentes condições em cada tarefa será aplicada usando uma ordem pseudo-aleatória balanceada. Para testar as hipóteses 1ai, 1bi e 1c será realizado o teste t. Para as Hipóteses 1aii e 1bii estão planejados testes qui-quadrado. Para testar as hipóteses 2a, 2c e 3 serão realizados modelos lineares hierárquicos logísticos e para as hipóteses 2b e 2d modelos lineares hierárquicos.

No âmbito deste estudo serão desenvolvidos e validados métodos que permitam separar as diferentes componentes da perceção da dor e que atualmente não estão disponíveis. Além disso, com base nesses métodos, será desenvolvido um modelo humano de como esses componentes da dor podem se dissociar, permitindo assim investigar uma suposição proeminente sobre fatores que contribuem crucialmente para o desenvolvimento e manutenção da dor crônica. Os resultados esperados formarão a base para o desenvolvimento de novas terapias de dor baseadas em mecanismos.

Serão utilizados métodos psicofísicos baseados na psicologia experimental e na pesquisa da dor, que demonstraram ser bem-sucedidos na investigação de diferentes aspectos da percepção da dor e na modulação da percepção da dor. Os métodos usados ​​estão na faixa padrão de métodos de pesquisa de dor humana e psicologia experimental e apresentam apenas um risco mínimo para os participantes (consulte acima "Avaliação de risco/benefício").