Ændringer i affektiv smertebehandling hos menneskelige frivillige

Oplevelsen af ​​smerte er mere end den bevidste opfattelse af nociceptive signaler. Følelsesmæssige og motiverende aspekter ledsager smerte, hvilket fører til dens modvilje og motivation til at undgå. Ved kronisk smerte er et negativt hedonisk skift blevet foreslået, der er karakteriseret ved uforholdsmæssigt øget følelsesmæssig-motivation sammenlignet med sensorisk diskriminerende smerterespons. Et sådant negativt hedonisk skift afspejles for eksempel i meget høje komorbiditetsrater af kroniske smerter og affektive lidelser som depression og angst. Der mangler dog passende psykofysiske metoder til at differentiere sensorisk diskriminerende og følelsesmæssig-motiverende smertebehandling hos mennesker. Derfor er der kun indirekte evidens for det formodede negative hedoniske skift i kroniske smerter, omend at forstå mekanismerne for et sådant skift ville øge vores viden om udvikling og vedligeholdelse af kroniske smerter på vigtige måder med indvirkning ud over smerteforskning. Formålet med denne undersøgelse er at udvikle metoder, der tillader differentiering af sensorisk-diskriminerende og følelsesmæssig-motiverende smerterespons og at karakterisere mekanismer bag det negative hedoniske skift.

En potentiel fordel ved undersøgelsen vil være en forøgelse af viden om mekanismer for udvikling og vedligeholdelse af kroniske smerter med fokus på emotionelle-motivationelle processer, der sandsynligvis også er relevante i andre sygdomme såsom affektive lidelser.

Denne undersøgelse indebærer kun minimale risici for deltagerne. De metoder, der vil blive brugt i de eksperimentelle undersøgelser, er inden for rækkevidden af ​​standardprocedurer inden for smerteforskning og eksperimentel psykologi og anvendes hyppigt hos raske deltagere og patienter. Eksperimentel smertestimulering vil blive tilpasset individuel smertefølsomhed, hvilket gør den påførte stimulation tolerabel.

Delstudie 1 Hver deltager vil udføre en testsession af ca. 1,5 timers varighed på Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zürich. Der vil blive rekrutteret sunde frivillige (N=31). Testsessionen vil omfatte en diskriminationsopgave og en undgåelsesopgave for at vurdere sensorisk diskriminerende og følelsesmæssig-motiverende smertekomponenter uafhængigt af hinanden. Opgaverne vil blive udført i modvægt. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke vil deltagernes individuelle varmesmertetærskel og -tolerance blive fastlagt, ud fra hvilken stimulationsintensiteten, der skal anvendes i diskriminationen og undgåelsesopgaven, vil blive beregnet. Efter denne vurdering udfører deltagerne enten diskriminations- eller undgåelsesopgaven. Inden for diskriminationsopgaven skal deltagerne angive, om de oplevede en lille stigning i temperaturen eller ej. I undgåelsesopgaven kan deltagerne undgå en smertefuld stimulation ved at reagere hurtigt nok på et visuelt signal. Deltagerne vil blive tilfældigt (afbalanceret randomisering) tildelt en af ​​to læringsbetingelser, enten forstærkende succesfuld diskrimination eller undgåelse, for at øge sensorisk-diskriminerende eller følelsesmæssig-motiverende smertereaktioner. Forstærkning, implementeret af små pengegevinster, vil begynde afhængigt af tilstanden efter halvdelen af ​​forsøgene med diskrimination eller undgåelsesopgaven. Subjektive vurderinger af opfattet smerteintensitet og ubehageligheder vil blive vurderet inden for begge opgaver som kontrolvariable for at teste, om stigninger i sensorisk-diskriminerende eller følelsesmæssig-motiverende smertebehandling generaliserer til den subjektive responskanal. I slutningen af ​​testsessionen vil deltagerne udfylde adskillige spørgeskemaer for at undersøge, om visse personlighedstræk er relateret til indlæringskapacitet, som testet i disse opgaver.

Delstudie 2 Hver deltager vil udføre en testsession af ca. 1,5 times varighed på Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zürich. Prøven vil bestå af patienter med uspecifikke muskuloskeletale kroniske smerter (N=31) og alders- og kønsvarende raske kontroller (N=31). Som i delstudie 1 vil testsessionen omfatte diskriminationsopgaven og undgåelsesopgaven for at vurdere sensorisk diskriminerende og følelsesmæssig-motiverende smertekomponenter uafhængigt af hinanden. Opgaverne vil blive udført i modvægt. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke vil deltagernes individuelle varmesmertetærskel og -tolerance blive fastlagt, ud fra hvilken stimulationsintensiteten, der skal anvendes i diskriminationen og undgåelsesopgaven, vil blive beregnet. Efter denne vurdering udfører deltagerne enten diskriminations- eller undgåelsesopgaven som i delstudie 1. I modsætning til delstudie 1 vil forstærkning i undgåelsesopgaven blive implementeret for at mindske følelsesmæssig-motiverende smertereaktioner, fordi det antages, at patienter viser allerede øget følelsesmæssig-motiverende sammenlignet med sensorisk-diskriminerende smertebehandling. Subjektive vurderinger af opfattet smerteintensitet og ubehageligheder vil blive vurderet inden for begge opgaver som kontrolvariable for at teste, om stigninger i sensorisk-diskriminerende eller følelsesmæssig-motiverende smertebehandling generaliserer til den subjektive responskanal. I slutningen af ​​testsessionen vil deltagerne udfylde flere spørgeskemaer for at undersøge, om visse personlighedstræk er relateret til øget følelsesmæssig-motiverende smertebehandling.

Prøvestørrelser for delstudie 1 og 2 er baseret på a priori prøvestørrelsesberegninger ved brug af G*Power 3.1 med en ønsket medium effektstørrelse f=0,25, alfa=0,05, beta=0,80, gentagne målinger ANOVA mellem-inden-emne-designs og en nedslidningsrate på 10%. Udfaldsvariable () vil blive analyseret i separate blandede modelanalyser for ANOVA-design med passende inden- og mellem-fagsfaktorer. Associationer af primære endepunkter () med personlighedstræk (sekundære resultater) vil blive analyseret ved brug af Person- eller Spearman-korrelationskoefficienter, hvor det er relevant. Signifikansniveauer vil blive sat til 5 %, justeret med falsk opdagelsesrate for flere tests. Effektstørrelser vil blive beregnet i form af generaliseret η2 og Cohens d.

Delstudie 3 Hver deltager vil udføre en testsession af ca. 1,25 timers varighed på Balgrist Campus, Balgrist University Hospital, Zürich. Der vil blive rekrutteret sunde frivillige (N=30). Under testsessionen vil deltagerne udføre en psykofysisk opgave for at vurdere metakognition i smerteopfattelse som en indikator for den kognitiv-evaluative smertekomponent. Formålet er at vurdere, om metakognition på smerteopfattelse er involveret og subjektive vurderinger af opfattet smerte, og hvordan metakognition relaterer sig til smerteintensitet. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke vil deltagernes individuelle varmesmertetærskel og tolerance blive bestemt, ud fra hvilken stimulationsintensiteten, der skal bruges i forsøget, beregnes. Efter denne vurdering udfører deltagerne den kognitive smerteopgave. Inden for denne opgave skal deltagerne angive, om de opfattede en første eller anden varmesmertestimulus som højere i intensitet, om den højere blev opfattet som smertefuld eller ej, og deres tillid til begge disse svar. Derudover vil deltagerne udfylde flere spørgeskemaer for at undersøge, om visse personlighedstræk og personlige tilstande er relateret til metakognition i smerte.

Stikprøvestørrelsen af ​​delstudie 3 bestemmes i henhold til Kreft og Leeuw (2007), hvorefter en stor nok kraft vil blive nået med en stikprøvestørrelse på 30 deltagere og 30 observationer til at identificere interaktioner på tværs af niveauer. Delstudie 3 følger et inden for fagdesign med gentagne tiltag. De opgaver, der vil blive udført af hver deltager, inkluderer inden-subjekt-faktoren 'temperaturforskel' (forskelle i temperatur mellem første og anden stimulus) og inden-subjekt-faktoren 'temperaturniveau' (temperatur i forhold til individuelle smertetærskel for hver stimulus) . Rækkefølgen af ​​de forskellige betingelser i hver opgave vil blive anvendt ved hjælp af en afbalanceret pseudo-randomiseret rækkefølge. For at teste hypotese 1ai, 1bi og 1c vil t-test blive udført. For hypotese 1aii og 1bii er der planlagt chi kvadrattest. For at teste hypotese 2a, 2c og 3 logistiske hierarkiske linermodeller og for hypotese 2b og 2d udføres hierarkiske lineære modeller.

Inden for denne undersøgelse vil der blive udviklet og valideret metoder, der tillader adskillelse af forskellige komponenter i smerteopfattelsen, og som i øjeblikket ikke er tilgængelige. Derudover vil der, baseret på disse metoder, blive udviklet en menneskelig model for, hvordan sådanne komponenter af smerte kan dissociere, og derved gøre det muligt at undersøge en fremtrædende antagelse om faktorer, der afgørende bidrager til udvikling og vedligeholdelse af kroniske smerter. De forventede resultater vil danne grundlag for udviklingen af ​​nye mekanismebaserede smerteterapier.

Der vil blive anvendt psykofysiske metoder baseret på eksperimentel psykologi og smerteforskning, som tidligere har vist sig at være succesrige til at undersøge forskellige aspekter af smerteopfattelse og modulering af smerteopfattelse. De anvendte metoder er i standardrækken af ​​metoder fra forskning i menneskelig smerte og eksperimentel psykologi og indebærer kun minimal risiko for deltagerne (se ovenfor "Risiko / fordelevurdering").