Cambios en el procesamiento afectivo del dolor en voluntarios humanos

La experiencia del dolor es más que la percepción consciente de las señales nociceptivas. Los aspectos emocionales y motivacionales acompañan al dolor, lo que conduce a su aversión y motivación para evitarlo. En el dolor crónico, se ha propuesto un cambio hedónico negativo que se caracteriza por un aumento desproporcionado de las respuestas de dolor emocional-motivacional en comparación con las respuestas sensoriales-discriminatorias. Este cambio hedónico negativo se refleja, por ejemplo, en tasas muy altas de comorbilidad de dolor crónico y trastornos afectivos como la depresión y la ansiedad. Sin embargo, faltan métodos psicofísicos apropiados para diferenciar el procesamiento del dolor sensorial-discriminativo y emocional-motivacional en humanos. Por lo tanto, solo se dispone de evidencia indirecta sobre el supuesto cambio hedónico negativo en el dolor crónico, aunque comprender los mecanismos de dicho cambio aumentaría nuestro conocimiento sobre el desarrollo y mantenimiento del dolor crónico de manera importante con un impacto más allá de la investigación del dolor. El objetivo de este estudio es desarrollar métodos que permitan diferenciar la respuesta al dolor sensorial-discriminativa y emocional-motivacional y caracterizar los mecanismos del cambio hedónico negativo.

Un beneficio potencial del estudio será un aumento en el conocimiento sobre los mecanismos del desarrollo y mantenimiento del dolor crónico con un enfoque en los procesos emocionales y motivacionales probablemente también relevantes en otras enfermedades como los trastornos afectivos.

Este estudio implica solo riesgos mínimos para los participantes. Los métodos que se utilizarán en las investigaciones experimentales están dentro del rango de los procedimientos estándar en la investigación del dolor y la psicología experimental y se utilizan con frecuencia en participantes y pacientes sanos. La estimulación del dolor experimental se ajustará a la sensibilidad individual al dolor, haciendo tolerable la estimulación aplicada.

Subestudio 1 Cada participante realizará una sesión de prueba de aproximadamente 1,5 h de duración en el campus de Balgrist, Hospital Universitario de Balgrist, Zúrich. Se reclutarán voluntarios sanos (N=31). La sesión de prueba comprenderá una tarea de discriminación y una tarea de evitación para evaluar los componentes del dolor sensorial-discriminativo y emocional-motivacional de forma independiente entre sí. Las tareas se realizarán en orden contrapesado. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, se determinará el umbral y la tolerancia al dolor por calor individual de los participantes, en función de los cuales se calculará la intensidad de estimulación que se utilizará en la tarea de discriminación y evitación. Después de esta evaluación, los participantes realizan la tarea de discriminación o de evitación. Dentro de la tarea de discriminación, los participantes tienen que indicar si han percibido un pequeño aumento de temperatura o no. En la tarea de evitación, los participantes pueden evitar una estimulación dolorosa al reaccionar lo suficientemente rápido a una señal visual. Los participantes serán asignados al azar (aleatorización balanceada) a una de dos condiciones de aprendizaje, ya sea reforzando la discriminación exitosa o la evitación, para aumentar las respuestas sensoriales-discriminatorias o emocionales-motivacionales al dolor. El refuerzo, implementado por pequeñas ganancias monetarias, comenzará dependiendo de la condición después de la mitad de los intentos de discriminación o de evitación. Las calificaciones subjetivas de la intensidad del dolor percibido y el malestar se evaluarán dentro de ambas tareas como variables de control para evaluar si los aumentos en el procesamiento del dolor sensorial-discriminativo o emocional-motivacional se generalizan al canal de respuesta subjetiva. Al final de la sesión de prueba, los participantes completarán varios cuestionarios para investigar si ciertos rasgos de personalidad están relacionados con la capacidad de aprendizaje que se evalúa en estas tareas.

Subestudio 2 Cada participante realizará una sesión de prueba de aproximadamente 1,5 horas de duración en el campus de Balgrist, Hospital Universitario de Balgrist, Zúrich. La muestra estará compuesta por pacientes con dolor crónico musculoesquelético inespecífico (N=31) y controles sanos emparejados por edad y sexo (N=31). Al igual que en el Subestudio 1, la sesión de prueba comprenderá la tarea de discriminación y la tarea de evitación para evaluar los componentes del dolor sensorial-discriminativo y emocional-motivacional de forma independiente entre sí. Las tareas se realizarán en orden contrapesado. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, se determinará el umbral y la tolerancia al dolor por calor individual de los participantes, en función de los cuales se calculará la intensidad de estimulación que se utilizará en la tarea de discriminación y evitación. Después de esta evaluación, los participantes realizan la discriminación o la tarea de evitación como en el Subestudio 1. En contraste con el Subestudio 1, se implementará el refuerzo en la tarea de evitación para disminuir las respuestas de dolor emocional-motivacional porque se supone que los pacientes ya muestran un mayor procesamiento emocional-motivacional en comparación con el procesamiento sensorial-discriminativo del dolor. Las calificaciones subjetivas de la intensidad del dolor percibido y el malestar se evaluarán dentro de ambas tareas como variables de control para evaluar si los aumentos en el procesamiento del dolor sensorial-discriminativo o emocional-motivacional se generalizan al canal de respuesta subjetiva. Al final de la sesión de prueba, los participantes completarán varios cuestionarios para investigar si ciertos rasgos de personalidad están relacionados con un mayor procesamiento del dolor emocional y motivacional.

Los tamaños de muestra para los subestudios 1 y 2 se basan en cálculos de tamaño de muestra a priori utilizando G*Power 3.1 con un tamaño de efecto medio deseado f = 0,25, alfa=0.05, beta=0.80, ANOVA de medidas repetidas entre diseños intrasujetos y una tasa de deserción del 10 %. Las variables de resultado () se analizarán en análisis de modelos mixtos separados para diseños ANOVA con factores apropiados dentro y entre sujetos. Las asociaciones de criterios de valoración primarios () con rasgos de personalidad (resultados secundarios) se analizarán utilizando los coeficientes de correlación de Person o Spearman, según corresponda. Los niveles de significancia se establecerán en 5 %, ajustados con la tasa de descubrimiento falso para múltiples pruebas. Los tamaños del efecto se calcularán en términos de η2 generalizada y d de Cohen.

Subestudio 3 Cada participante realizará una sesión de prueba de aproximadamente 1,25 h de duración en el Campus de Balgrist, Hospital Universitario de Balgrist, Zúrich. Se reclutarán voluntarios sanos (N=30). Durante la sesión de prueba, los participantes realizarán una tarea psicofísica para evaluar la metacognición en la percepción del dolor como indicador del componente cognitivo-evaluativo del dolor. El objetivo es evaluar si la metacognición en la percepción del dolor está involucrada y las calificaciones subjetivas del dolor percibido y cómo la metacognición se relaciona con la intensidad del dolor. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, se determinará el umbral y la tolerancia al dolor por calor individual de los participantes, en función de los cuales se calculará la intensidad de estimulación que se utilizará en el experimento. Después de esta evaluación, los participantes realizan la tarea de dolor cognitivo. Dentro de esta tarea, los participantes deben indicar si percibieron un primer o segundo estímulo de dolor por calor como de mayor intensidad, si el mayor fue percibido como doloroso o no, y su confianza en ambas respuestas. Además, los participantes completarán varios cuestionarios para investigar si ciertos rasgos de personalidad y estados personales están relacionados con la metacognición en el dolor.

El tamaño de la muestra del subestudio 3 se determina de acuerdo con Kreft y Leeuw (2007), después de lo cual se alcanzará una potencia lo suficientemente grande con un tamaño de muestra de 30 participantes y 30 observaciones para identificar interacciones entre niveles. El subestudio 3 sigue un diseño dentro del sujeto con medidas repetidas. Las tareas que realizará cada participante incluyen el factor intrasujeto 'diferencia de temperatura' (diferencias de temperatura entre el primer y el segundo estímulo) y el factor intrasujeto 'nivel de temperatura' (temperatura relativa al umbral de dolor individual de cada estímulo) . El orden de las diferentes condiciones en cada tarea se aplicará mediante un orden seudoaleatorizado equilibrado. Para probar las hipótesis 1ai, 1bi y 1c se realizarán las pruebas t. Para las Hipótesis 1aii y 1bii se planean pruebas de chi cuadrado. Para contrastar las hipótesis 2a, 2c y 3 se realizarán modelos lineales jerárquicos logísticos y para las hipótesis 2b y 2d se realizarán modelos lineales jerárquicos.

Dentro de este estudio se desarrollarán y validarán métodos que permitan separar los diferentes componentes de la percepción del dolor y que actualmente no están disponibles. Además, con base en estos métodos, se desarrollará un modelo humano sobre cómo dichos componentes del dolor pueden disociarse, lo que permitirá investigar una suposición importante sobre los factores que contribuyen de manera crucial al desarrollo y mantenimiento del dolor crónico. Los resultados esperados formarán la base para el desarrollo de nuevas terapias para el dolor basadas en mecanismos.

Se utilizarán métodos psicofísicos basados ​​en la psicología experimental y la investigación del dolor, que han demostrado tener éxito en la investigación de diferentes aspectos de la percepción del dolor y la modulación de la percepción del dolor. Los métodos utilizados se encuentran en el rango estándar de métodos de investigación del dolor humano y psicología experimental y solo conllevan un riesgo mínimo para los participantes (consulte más arriba "Evaluación de riesgos/beneficios").