Changements dans le traitement de la douleur affective chez les volontaires humains

L'expérience de la douleur est plus que la perception consciente des signaux nociceptifs. Des aspects émotionnels et motivationnels accompagnent la douleur, conduisant à son aversion et à sa motivation à l'éviter. Dans la douleur chronique, un changement hédonique négatif a été proposé qui se caractérise par une augmentation disproportionnée des réponses émotionnelles-motivationnelles par rapport aux réponses sensorielles-discriminatives à la douleur. Un tel changement hédonique négatif se reflète, par exemple, dans des taux de comorbidité très élevés de douleur chronique et de troubles affectifs tels que la dépression et l'anxiété. Cependant, les méthodes psychophysiques appropriées pour différencier le traitement de la douleur sensorielle-discriminatoire et émotionnelle-motivationnelle chez l'homme font défaut. Par conséquent, seules des preuves indirectes sur le changement hédonique négatif supposé dans la douleur chronique sont disponibles, bien que la compréhension des mécanismes d'un tel changement augmenterait nos connaissances sur le développement et le maintien de la douleur chronique de manière importante avec un impact au-delà de la recherche sur la douleur. L'objectif de cette étude est de développer des méthodes permettant de différencier la réponse sensorielle-discriminative et émotionnelle-motivationnelle de la douleur et de caractériser les mécanismes du déplacement hédonique négatif.

Un avantage potentiel de l'étude sera une augmentation des connaissances sur les mécanismes de développement et de maintien de la douleur chronique en mettant l'accent sur les processus émotionnels et motivationnels probablement également pertinents dans d'autres maladies telles que les troubles affectifs.

Cette étude ne comporte que des risques minimes pour les participants. Les méthodes qui seront utilisées dans les investigations expérimentales se situent dans la gamme des procédures standard de recherche sur la douleur et de psychologie expérimentale et sont fréquemment utilisées chez les participants et les patients en bonne santé. La stimulation expérimentale de la douleur sera ajustée à la sensibilité individuelle à la douleur, rendant la stimulation appliquée tolérable.

Sous-étude 1 Chaque participant effectuera une session de test d'une durée d'environ 1,5 h au campus Balgrist, hôpital universitaire Balgrist, Zurich. Des volontaires sains (N=31) seront recrutés. La session de test comprendra une tâche de discrimination et une tâche d'évitement pour évaluer les composantes de la douleur sensorielle-discriminative et émotionnelle-motivationnelle indépendamment l'une de l'autre. Les tâches seront exécutées dans un ordre contrebalancé. Après avoir obtenu le consentement éclairé écrit, le seuil et la tolérance de douleur thermique individuelle des participants seront déterminés, sur la base desquels l'intensité de stimulation à utiliser dans la tâche de discrimination et d'évitement sera calculée. Après cette évaluation, les participants effectuent soit la tâche de discrimination, soit la tâche d'évitement. Dans la tâche de discrimination, les participants doivent indiquer s'ils ont perçu une légère augmentation de la température ou non. Dans la tâche d'évitement, les participants peuvent éviter une stimulation douloureuse en réagissant assez rapidement à un signal visuel. Les participants seront assignés au hasard (randomisation équilibrée) à l'une des deux conditions d'apprentissage, renforçant soit la discrimination réussie, soit l'évitement, pour augmenter les réponses à la douleur sensorielle-discriminative ou émotionnelle-motivationnelle. Le renforcement, mis en œuvre par de petits gains monétaires, commencera en fonction de la condition après la moitié des essais de la tâche de discrimination ou d'évitement. Les évaluations subjectives de l'intensité et du désagrément perçus de la douleur seront évaluées dans les deux tâches en tant que variables de contrôle pour tester si les augmentations du traitement de la douleur sensorielle-discriminatoire ou émotionnelle-motivationnelle se généralisent au canal de réponse subjective. À la fin de la session de test, les participants rempliront plusieurs questionnaires pour déterminer si certains traits de personnalité sont liés à la capacité d'apprentissage telle que testée dans ces tâches.

Sous-étude 2 Chaque participant effectuera une session de test d'une durée d'environ 1,5 h au campus Balgrist, hôpital universitaire Balgrist, Zurich. L'échantillon sera composé de patients souffrant de douleur chronique musculo-squelettique non spécifique (N = 31) et de témoins sains appariés selon l'âge et le sexe (N = 31). Comme dans la sous-étude 1, la session de test comprendra la tâche de discrimination et la tâche d'évitement pour évaluer les composantes de la douleur sensorielle-discriminative et émotionnelle-motivationnelle indépendamment l'une de l'autre. Les tâches seront exécutées dans un ordre contrebalancé. Après avoir obtenu le consentement éclairé écrit, le seuil et la tolérance de douleur thermique individuelle des participants seront déterminés, sur la base desquels l'intensité de stimulation à utiliser dans la tâche de discrimination et d'évitement sera calculée. Après cette évaluation, les participants effectuent soit la tâche de discrimination, soit la tâche d'évitement comme dans la sous-étude 1. Contrairement à la sous-étude 1, le renforcement dans la tâche d'évitement sera mis en œuvre pour diminuer les réponses à la douleur émotionnelle-motivationnelle, car il est supposé que les patients présentent déjà un traitement émotionnel-motivationnel accru par rapport au traitement sensoriel-discriminatif de la douleur. Les évaluations subjectives de l'intensité et du désagrément perçus de la douleur seront évaluées dans les deux tâches en tant que variables de contrôle pour tester si les augmentations du traitement de la douleur sensorielle-discriminatoire ou émotionnelle-motivationnelle se généralisent au canal de réponse subjective. À la fin de la session de test, les participants rempliront plusieurs questionnaires afin de déterminer si certains traits de personnalité sont liés à un traitement accru de la douleur émotionnelle et motivationnelle.

Les tailles d'échantillon pour les sous-études 1 et 2 sont basées sur des calculs de taille d'échantillon a priori utilisant G*Power 3.1 avec une taille d'effet moyenne souhaitée f = 0,25, alpha=0,05, bêta=0,80, ANOVA à mesures répétées entre les conceptions intra-sujets et un taux d'attrition de 10 %. Les variables de résultat () seront analysées dans des analyses de modèles mixtes distinctes pour les conceptions ANOVA avec des facteurs intra- et inter-sujets appropriés. Les associations des critères d'évaluation primaires () avec les traits de personnalité (résultats secondaires) seront analysées à l'aide des coefficients de corrélation de Person ou de Spearman, le cas échéant. Les niveaux de signification seront fixés à 5 %, ajustés avec le taux de fausse découverte pour les tests multiples. Les tailles d'effet seront calculées en termes de η2 généralisé et de d de Cohen.

Sous-étude 3 Chaque participant effectuera une session de test d'une durée d'environ 1h25 au campus Balgrist, hôpital universitaire Balgrist, Zurich. Des volontaires sains (N=30) seront recrutés. Au cours de la session de test, les participants effectueront une tâche psychophysique pour évaluer la métacognition dans la perception de la douleur en tant qu'indicateur de la composante cognitivo-évaluative de la douleur. L'objectif est d'évaluer si la métacognition sur la perception de la douleur est impliquée et les évaluations subjectives de la douleur perçue et comment la métacognition est liée à l'intensité de la douleur. Après avoir obtenu le consentement éclairé écrit, le seuil et la tolérance de douleur thermique individuelle des participants seront déterminés, sur la base desquels l'intensité de stimulation à utiliser dans l'expérience sera calculée. Après cette évaluation, les participants effectuent la tâche de douleur cognitive. Dans cette tâche, les participants doivent indiquer s'ils ont perçu un premier ou un deuxième stimulus de douleur thermique comme étant d'intensité plus élevée, si le plus élevé a été perçu comme douloureux ou non, et leur confiance dans ces deux réponses. De plus, les participants rempliront plusieurs questionnaires pour déterminer si certains traits de personnalité et certains états personnels sont liés à la métacognition dans la douleur.

La taille de l'échantillon de la sous-étude 3 est déterminée selon Kreft et Leeuw (2007), après quoi une puissance suffisamment grande sera atteinte avec une taille d'échantillon de 30 participants et 30 observations pour identifier les interactions entre les niveaux. La sous-étude 3 suit une conception intra-sujet avec des mesures répétées. Les tâches qui seront effectuées par chaque participant comprennent le facteur intra-sujet « différence de température » ​​(différences de température entre le premier et le deuxième stimulus) et le facteur intra-sujet « niveau de température » ​​(température par rapport au seuil de douleur individuel de chaque stimulus) . L'ordre des différentes conditions dans chaque tâche sera appliqué en utilisant un ordre pseudo-aléatoire équilibré. Pour tester les hypothèses 1ai, 1bi et 1c, des tests t seront effectués. Pour les hypothèses 1aii et 1bii, des tests du chi carré sont prévus. Pour tester les hypothèses 2a, 2c et 3, des modèles linéaires hiérarchiques logistiques et pour les hypothèses 2b et 2d, des modèles linéaires hiérarchiques seront exécutés.

Dans le cadre de cette étude, des méthodes permettant de séparer les différentes composantes de la perception de la douleur seront développées et validées et qui ne sont actuellement pas disponibles. De plus, sur la base de ces méthodes, un modèle humain sur la façon dont ces composants de la douleur peuvent se dissocier sera développé, permettant ainsi d'étudier une hypothèse importante sur les facteurs qui contribuent de manière cruciale au développement et au maintien de la douleur chronique. Les résultats attendus constitueront la base du développement de nouvelles thérapies antidouleur basées sur les mécanismes.

Des méthodes psychophysiques basées sur la psychologie expérimentale et la recherche sur la douleur seront utilisées, qui ont déjà démontré leur efficacité dans l'étude de différents aspects de la perception de la douleur et de la modulation de la perception de la douleur. Les méthodes utilisées font partie de la gamme standard de méthodes issues de la recherche sur la douleur humaine et de la psychologie expérimentale et ne présentent qu'un risque minimal pour les participants (voir ci-dessus "Évaluation des risques/avantages").