Studie av Pembrolizumab och Olaparib i gallgångscancer

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Patienterna måste ha fått en rad tidigare systemisk behandling för metastaserande eller resekterbar sjukdom (dvs. patienter kan ha fått adjuvant gemcitabin och sedan senare platinbaserad behandling för återkommande metastaserande sjukdom)
4. Histologisk bekräftelse av kolangiokarcinom som manifesterar sig som antingen intrahepatisk, extrahepatisk eller gallblåsecancer. Patienter med ampulär cancer är exkluderade.
5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyligen erhållet definieras som ett prov som erhållits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsor-utredaren. Försökspersoner från vilka en biopsi inte är medicinskt möjlig eller säker kan registreras i studien efter överenskommelse från huvudprövaren.
7. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1. Alla screeninglabb kommer att utföras inom 28 dagar efter registrering.

   Tabell 1: Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /μL Trombocyter ≥ 100 000 / μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥/ 5,6 mmol eller ≥ EPO 5,6 mmol ) Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER

   ≥ 50 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN Hepatiskt serum totalt bilirubin ≤ 2,0 X ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 X ULN ELLER

   ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Albumin > 2,5 mg/dL Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)

   Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

   ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. aKreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt i bilaga 3). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
11. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. En historia av anafylaxi till olaparib
2. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
3. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före den första behandlingens dos (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
4. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
5. Har känd överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

7. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   OBS: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

   OBS: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
9. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt platsutredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
17. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
18. Har känd aktiv Hepatit B utan HBV-behandling (HBV-infektion med pågående HBV-behandling är tillåten); kronisk hepatit C-infektion är tillåten. Alla patienter som får behandling för HCV bör vänta minst 14 dagar efter avslutad HCV-behandling innan studiebehandlingen påbörjas. Ingen patient ska få HCV-behandling under studiebehandling. Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.