Изучение пембролизумаба и олапариба при раке желчных протоков

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Пациенты должны пройти 1 линию предшествующей системной терапии по поводу метастатического или операбельного заболевания (т. пациенты могли получать адъювантную терапию гемцитабином, а затем терапию на основе платины по поводу рецидивирующего метастатического заболевания)
4. Гистологическое подтверждение холангиокарциномы, проявляющейся как внутрипеченочный, внепеченочный рак или рак желчного пузыря. Исключаются пациенты с ампулярным раком.
5. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
6. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный образец определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в День 1. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия спонсора-исследователя. Субъекты, у которых биопсия невозможна или небезопасна с медицинской точки зрения, могут быть включены в исследование с согласия главного исследователя.
7. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

8. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице 1. Все скрининговые лабораторные исследования будут выполнены в течение 28 дней с момента регистрации.

   Таблица 1. Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) ) Почечный креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ

   ≥ 50 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 x ВГН учреждения Печень Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 X ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 X ВГН ИЛИ

   ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Коагуляция Международный нормализованный коэффициент (INR) или протромбиновое время (PT)

   Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

   ≤ 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (Справочный раздел в Приложении 3). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
11. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Анафилаксия на олапариб в анамнезе
2. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
3. Женщина детородного возраста (WOCBP), у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до 1-й дозы лечения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
5. Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

7. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с нейропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению следователя сайта.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
17. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
18. Имеет известный активный гепатит В без лечения ВГВ (допускается инфицирование ВГВ при продолжающемся лечении ВГВ); допускается хроническая инфекция гепатита С. Любой пациент, получающий лечение от ВГС, должен подождать не менее 14 дней после завершения лечения ВГС, прежде чем начинать исследуемое лечение. Ни один пациент не должен получать лечение ВГС во время получения исследуемого лечения. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.