胆管がんにおけるペムブロリズマブとオラパリブの研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
3. -患者は、転移性または切除可能な疾患（すなわち、 患者はアジュバントのゲムシタビンを受け、その後再発転移性疾患に対してプラチンベースの治療を受けた可能性がある)
4. 肝内癌、肝外癌または胆嚢癌のいずれかとして現れる胆管癌の組織学的確認。 膨大部がんの患者は除外されます。
5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
6. 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新規採取とは、1 日目の治療開始前 6 週間（42 日）までに採取された検体と定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念がある場合) は、治験依頼者である治験責任医師からの同意があった場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。生検が医学的に不可能または安全でない被験者は、主任研究者の同意を得て研究に登録することができます。
7. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。

8. 表 1 で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング ラボは、登録から 28 日以内に実施されます。

   表 1: 適切な臓器機能検査値 システム検査値 血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /μL 血小板 ≥ 100,000 / μL ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L 輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内) ) 腎血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできる) ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) OR

   -クレアチニンレベルが> 1.5 x施設ULNの被験者の場合、≧50 mL / min 肝血清総ビリルビン≤2.0 X ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3.0 X ULN OR

   肝転移のある被験者の ULN の 5 倍以下 アルブミン > 2.5 mg/dL 凝固国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)

   -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

   -被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤ 1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合 aクレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
10. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中、研究薬の最終投与から120日後まで異性愛活動を控える必要があります（付録3の参照セクション）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
11. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. オラパリブに対するアナフィラキシーの病歴
2. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
3. 1回目の治療前72時間以内に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性（WOCBP）（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
4. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
5. -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症があります。
6. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

7. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

8. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
9. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
11. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、サイト調査員の意見では。
14. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
17. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
18. -HBV治療なしで既知の活動性B型肝炎を持っています（進行中のHBV治療によるHBV感染は許可されます）;慢性C型肝炎感染は許可されています。 HCVの治療を受けている患者は、HCV治療の完了後少なくとも14日待ってから研究治療を開始する必要があります。 -研究治療を受けている間、患者はHCV治療を受けるべきではありません。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
19. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。