담관암에서 Pembrolizumab과 Olaparib의 연구

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 환자는 전이성 또는 절제 가능한 질병(즉, 환자는 보조제 젬시타빈을 받은 후 재발성 전이성 질환에 대해 나중에 플라틴 기반 요법을 받았을 수 있습니다.)
4. 간내암, 간외암 또는 담낭암으로 나타나는 담관암종의 조직학적 확인. 팽대부 암 환자는 제외됩니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 검체는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근 불가 또는 피험자 안전 문제)는 후원자-조사자의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다. 생검이 의학적으로 가능하지 않거나 안전하지 않은 피험자는 주임 연구자의 동의에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.
7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

8. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 후 28일 이내에 수행됩니다.

   표 1: 적절한 기관 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL 혈소판 ≥ 100,000/μL 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(수혈 또는 EPO 의존성 없음)(평가 7일 이내) ) 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된a 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

   크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN 간혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0 X ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3.0 X ULN 또는

   간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 X ULN 알부민 > 2.5 mg/dL 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

   활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

   PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 X ULN a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
10. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 활동을 삼가야 합니다(부록 3의 참조 섹션). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
11. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 올라파립에 대한 아나필락시스 병력
2. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
3. 첫 번째 치료 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성(WOCBP)(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
4. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
5. 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
6. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

7. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

   참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

8. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
9. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 사이트 조사관의 의견.
14. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
16. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
17. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
18. HBV 치료 없이 활동성 B형 간염이 알려진 경우(진행 중인 HBV 치료로 HBV 감염이 허용됨) 만성 C형 간염 감염은 허용됩니다. HCV 치료를 받는 모든 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 HCV 치료 완료 후 최소 14일을 기다려야 합니다. 어떤 환자도 연구 치료를 받는 동안 HCV 치료를 받아서는 안 됩니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
19. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.