A pembrolizumab és az olaparib vizsgálata epevezetékrákban

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. A betegeknek 1 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük metasztatikus vagy reszekálható betegség miatt (pl. a betegek adjuváns gemcitabint, majd később platinaalapú terápiát kaphattak visszatérő áttétes betegség miatt)
4. Az intrahepatikus, extrahepatikus vagy epehólyagrákként manifesztálódó cholangiocarcinoma szövettani megerősítése. Az ampulláris rákban szenvedő betegek nem tartoznak ide.
5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
6. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett mintát az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettük. Azok az alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a megbízó-kutató beleegyezésével nyújthat be archivált mintát. Azok az alanyok, akiktől a biopszia orvosilag nem lehetséges vagy biztonságos, a vizsgálatvezető beleegyezésével bevonhatók a vizsgálatba.
7. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

8. Mutassa be a megfelelő szervműködést az 1. táblázatban meghatározottak szerint. A regisztrációt követő 28 napon belül minden szűrési labor elvégzésre kerül.

   1. táblázat: Megfelelő szervi funkció laboratóriumi értékek Rendszer laboratóriumi értéke Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /μL Vérlemezkék ≥ 100 000 / μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL vagy ≥ 7 napos dependencia 5,6 mmol/l transzfúzió nélkül ) Vese-szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY

   ≥ 50 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek, a májszérum összbilirubin értéke ≤ 2,0 X ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3,0 X ULN VAGY

   ≤ A felső határ 5-szöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél. Albumin > 2,5 mg/dl Nemzetközi koagulációs normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)

   Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

   ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. A kreatinin clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani.

9. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (a 3. függelék hivatkozási szakasza). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
11. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az olaparib anafilaxia anamnézisében
2. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
3. Fogamzóképes korú nő (WOCBP), akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kezelés első adagját megelőző 72 órában (lásd a 3. mellékletet). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
4. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
5. Ismert túlérzékenysége a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   MEGJEGYZÉS: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

   MEGJEGYZÉS: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
11. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a helyszínelő véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
17. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
18. HBV-kezelés nélkül ismert aktív hepatitis B-je (HBV-fertőzés folyamatban lévő HBV-kezelés mellett megengedett); krónikus hepatitis C fertőzés megengedett. Minden HCV-kezelésben részesülő betegnek legalább 14 napot kell várnia a HCV-kezelés befejezése után, mielőtt elkezdené a vizsgálati kezelést. A vizsgálati kezelés alatt egyetlen beteg sem részesülhet HCV-kezelésben. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
19. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.