Estudo de Pembrolizumabe e Olaparibe no Câncer das Vias Biliares

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Os pacientes devem ter recebido 1 linha de terapia sistêmica anterior para doença metastática ou ressecável (ou seja, pacientes podem ter recebido gencitabina adjuvante e, posteriormente, terapia à base de platina para doença metastática recorrente)
4. Confirmação histológica de colangiocarcinoma manifestando-se como câncer intra-hepático, extra-hepático ou de vesícula biliar. Pacientes com câncer ampular são excluídos.
5. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
6. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Obtida recentemente é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do patrocinador-investigador. Indivíduos dos quais uma biópsia não é clinicamente possível ou segura podem ser incluídos no estudo com a concordância do investigador principal.
7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

8. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1. Todos os laboratórios de triagem serão realizados dentro de 28 dias após o registro.

   Tabela 1: Valores laboratoriais de função de órgãos adequados Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /μL Plaquetas ≥ 100.000 / μL Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias após a avaliação ) Creatinina sérica renal OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU

   ≥ 50 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional Soro hepático bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 X LSN OU

   ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina > 2,5 mg/dL Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)

   Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

   ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes aA depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de Referência no Apêndice 3). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Uma história de anafilaxia ao olaparibe
2. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
3. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que tenha um teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores à 1ª dose de tratamento (ver Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
4. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
5. Tem hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   NOTA: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   OBSERVAÇÃO: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador do local.
14. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
18. Tem hepatite B ativa conhecida sem tratamento para VHB (infecção por VHB com tratamento contínuo para VHB é permitido); A infecção crônica por Hepatite C é permitida. Qualquer paciente recebendo tratamento para HCV deve esperar pelo menos 14 dias após a conclusão do tratamento para HCV antes de iniciar o tratamento do estudo. Nenhum paciente deve receber tratamento para HCV enquanto estiver recebendo o tratamento do estudo. Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.