Studie van Pembrolizumab en Olaparib bij galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Patiënten moeten 1 regel eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gemetastaseerde of resectabele ziekte (d.w.z. patiënten kunnen adjuvante gemcitabine hebben gekregen en later een op platine gebaseerde therapie voor recidiverende gemetastaseerde ziekte)
4. Histologische bevestiging van cholangiocarcinoom dat zich manifesteert als intrahepatische, extrahepatische of galblaaskanker. Patiënten met ampullaire kanker zijn uitgesloten.
5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
6. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) vóór aanvang van de behandeling op dag 1 is verkregen. Proefpersonen van wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor-onderzoeker. Proefpersonen bij wie een biopsie medisch niet mogelijk of veilig is, kunnen na toestemming van de hoofdonderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
7. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1. Alle screeningslabs worden binnen 28 dagen na registratie uitgevoerd.

   Tabel 1: Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /μL Bloedplaatjes ≥ 100.000 / μL Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling ) Nier Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤ 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF

   ≥ 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutioneel ULN Leverserum totaal bilirubine ≤ 2,0 X ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3,0 X ULN OF

   ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen Albumine > 2,5 mg/dl Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

   Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

   ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. a De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (referentiegedeelte in bijlage 3). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
11. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van anafylaxie voor olaparib
2. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
3. Een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) met een positieve urine-zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de 1e behandelingsdosis (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
5. Heeft een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
6. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

7. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   OPMERKING: Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

   OPMERKING: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
9. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de locatieonderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
17. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Heeft bekende actieve hepatitis B zonder HBV-behandeling (HBV-infectie met lopende HBV-behandeling is toegestaan); chronische hepatitis C-infectie is toegestaan. Elke patiënt die voor HCV wordt behandeld, moet na voltooiing van de HCV-behandeling ten minste 14 dagen wachten voordat hij met de studiebehandeling begint. Geen enkele patiënt mag tijdens de studiebehandeling een HCV-behandeling krijgen. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
19. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.