KRDI i transplantationsberättigad MM

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste vara minst 18 år gammal.

• Försökspersonen måste ha dokumenterat multipelt myelom som uppfyller CRAB-kriterierna och mätbar sjukdom definierad som:

  • Monoklonala plasmaceller i benmärgen ≥10 % eller närvaro av ett biopsibeprövat plasmacytom.
  • Mätbar sjukdom definierad av något av följande:
  • IgG-myelom: Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥,5 g/dL eller M-proteinnivå i urin ≥200 mg/24 timmar; eller
  • IgA, IgM eller IgD multipelt myelom: serum M-proteinnivå ≥0,25 g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timmar; eller
  • Lätt kedja multipelt myelom: Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lätt kedja.
  • Sextio procent eller mer klonala plasmaceller vid benmärgsundersökning.
  • Serum involverad/oinvolverad fri lätt kedja-förhållande på 100 eller mer, förutsatt att den absoluta nivån av den involverade fria lätta kedjan är minst 100 mg/L (en patients "involverade" fria lätta kedja - antingen kappa eller lambda - är den som är över det normala referensintervallet; den oinvolverade lätta kedjan är den som vanligtvis ligger inom eller under det normala intervallet).
  • Mer än en fokal lesion på magnetisk resonansbild (MRI) som är minst 5 mm eller större i storlek.
• Nydiagnostiserad och ansett som kandidat för högdos kemoterapi med stamcellstransplantation.
• Försökspersonen måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

• Försökspersonen måste ha kliniska laboratorievärden för förbehandling som uppfyller följande kriterier under screeningfasen:

  • hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (≥ mmol/L; tidigare RBC-transfusion eller användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten);
  • absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​x 109/L (användning av granulocytkolonistimulerande faktor [GCSF] är tillåten);
  • trombocytantal ≥70 x 109/L för försökspersoner hos vilka <50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller; annars trombocytantal >50 × 109/L (transfusioner är inte tillåtna för att uppnå detta minsta antal trombocyter)
  • aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN);
  • alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN;
  • totalt bilirubin ≤2,0 x ULN, förutom hos patienter med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (direkt bilirubin ≤2,0 x ULN)
  • kreatininclearance ≥30 ml/min
  • korrigerat serumkalcium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); eller fritt joniserat kalcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L).
• Kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig att antingen avstå kontinuerligt från heterosexuellt samlag eller att använda 2 metoder för pålitlig preventivmedel samtidigt. Detta inkluderar en mycket effektiv form av preventivmedel (tubal ligering, intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injektioner, hormonplåster, vaginalringar eller implantat] eller partners vasektomi) och ytterligare en effektiv preventivmetod (hanlatex eller syntetisk kondom , diafragma eller halshatt). Preventivmedel måste påbörjas 4 veckor före dosering. Tillförlitlig preventivmedel är indicerat även om det har förekommit en historia av infertilitet, såvida det inte beror på hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en latex eller syntetisk kondom, även om de hade en framgångsrik vasektomi. Alla män får inte heller donera spermier under studien, under 4 veckor efter den sista dosen av lenalidomid, under 90 dagar efter den sista dosen av carfilzomib och under 4 månader efter den sista dosen av isatuximab.
• En kvinna i fertil ålder måste ha 2 negativa serum- eller uringraviditetstest vid screening, först inom 10 till 14 dagar före dosering och det andra inom 24 timmar före dosering.
• Varje försöksperson (eller deras juridiskt godtagbara representant) måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien. Försökspersonen måste vara villig och kunna följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll, enligt referenser i ICF.

Exklusions kriterier:

• Alla potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien.
• Patienten har diagnosen primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller pyrande multipelt myelom. Monoklonal gammopati av obestämd betydelse definieras av närvaron av serum-M-protein <3 g/dL; frånvaro av lytiska benskador, anemi, hyperkalcemi och njurinsufficiens relaterad till M-proteinet; och (om fastställt) andel plasmaceller i benmärgen på 10 % eller mindre. Glödande multipelt myelom definieras som asymtomatisk MM med frånvaro av relaterad organ- eller vävnadsnedsättning ändorganskada.
• Försökspersonen har diagnosen Waldenströms sjukdom eller andra tillstånd där IgM M-protein är närvarande i frånvaro av en klonal plasmacellinfiltration med lytiska benskador
• Patienten har tidigare eller pågående systemisk behandling eller SCT för MM, med undantag för akut användning av en kort kur (motsvarande dexametason 40 mg/dag i högst 4 dagar) med kortikosteroider före behandling.
• Försökspersonen har en historia av malignitet (annan än MM) inom 5 år före inskrivningsdatumet (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens åsikt samtidigt med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall inom 5 år).
• Försökspersonen har genomgått strålbehandling inom 14 dagar efter inskrivningen.
• Patienten har haft plasmaferes inom 28 dagar efter inskrivningen.
• Försökspersonen uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av MM.
• Personen har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (definierad som en forcerad utandningsvolym [FEV] på 1 sekund <60 % av förväntad normal), ihållande astma eller en historia av astma under de senaste 2 åren (intermittent astma är tillåten) . Försökspersoner med känd eller misstänkt KOL eller astma måste genomgå ett FEV1-test under screening.
• Personen är känd för att vara seropositiv för historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känd för att ha aktiv hepatit B eller hepatit C.
• Försökspersonen har något samtidig medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion, okontrollerad diabetes, akut diffus infiltrativ lungsjukdom) som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en risk för att delta i denna studie.

• Personen har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

  • hjärtinfarkt inom 1 år före inskrivning, eller en instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterad till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV;
  • okontrollerad hjärtarytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 Grade ≥2) eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser;
  • screening av 12-avlednings-EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
  • okontrollerad hypertoni
• Försökspersonen har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se respektive bipacksedel eller IB) eller känd känslighet för produkter som härrör från däggdjur.
• Personen har plasmacellsleukemi (enligt Världshälsoorganisationens [WHO] kriterium: ≥20 % av cellerna i det perifera blodet med ett absolut plasmacellantal på mer än 2 × 109/L) eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).
• Försökspersonen är känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet (t.ex. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning). Försökspersonen har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i försökspersonens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna.
• Försökspersonen är en kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid när hon deltar i denna studie inom 30 dagar efter den sista dosen av lenalidomid eller carfilzomib, eller inom 4 månader efter den sista dosen av isatuximab. Eller, försökspersonen är en man som planerar att skaffa barn medan han är inskriven i denna studie, inom 4 veckor efter den sista dosen av lenalidomid, inom 90 dagar efter den sista dosen av karfilzomib, eller inom 4 månader efter den sista dosen av isatuximab.
• Försökspersonen har genomgått en större operation inom 2 veckor före inskrivningen eller har inte återhämtat sig helt från operationen, eller har en operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien. Kyfoplastik eller vertebroplastik anses inte vara större operation.
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använt en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 4 veckor före inskrivningen eller är för närvarande inskriven i en interventionell undersökningsstudie.
• Personen har kontraindikationer mot nödvändig profylax för djup ventrombos och lungemboli.
• Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av orala läkemedel.
• Perifer neuropati ≥ Grad 2 på klinisk undersökning under screeningperioden.
• Systemisk behandling med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifabutapin, rifaphentopin, rifaphentopin, rifentobartin, rifentofin, rifentofin, rifentofin, eller användning av Ginkgo biloba, johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.