KRDI transplantaatiokelpoisessa MM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.

• Tutkittavalla on oltava dokumentoitu multippeli myelooma, joka täyttää CRAB-kriteerit, ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma.
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:
  • IgG-myelooma: Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) taso ≥,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia; tai
  • IgA, IgM tai IgD multippeli myelooma: seerumin M-proteiinitaso ≥0,25 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
  • Kevytketjuinen multippeli myelooma: Seerumin immunoglobuliiniton kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda -vapaan kevytketjun suhde.
  • Kuusikymmentä prosenttia tai enemmän klonaalisia plasmasoluja luuytimen tutkimuksessa.
  • Seerumin mukana/osallistumattoman vapaan kevytketjun suhde on 100 tai suurempi, edellyttäen että mukana olevan vapaan kevyen ketjun absoluuttinen taso on vähintään 100 mg/l (potilaan "osallistuva" vapaa kevyt ketju - joko kappa tai lambda - on se, joka on normaalin vertailualueen yläpuolella; osallistumaton kevyt ketju on se, joka tyypillisesti on normaalialueella tai sen alapuolella).
  • Useampi kuin yksi fokaalinen leesio magneettikuvassa (MRI), joka on kooltaan vähintään 5 mm.
• Äskettäin diagnosoitu ja harkittu ehdokas suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolusiirrolla.
• Tutkittavalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0, 1 tai 2.

• Tutkittavalla on oltava hoitoa edeltävät kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulontavaiheen aikana:

  • hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl (≥ mmol/l; aiempi punasolujen siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu);
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [GCSF] käyttö on sallittu);
  • verihiutaleiden määrä ≥ 70 x 109/l henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; muutoin verihiutaleiden määrä > 50 × 109/l (transfuusiot eivät ole sallittuja tämän vähimmäismäärän saavuttamiseksi)
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN;
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN, paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (suora bilirubiini ≤ 2,0 x ULN)
  • kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
  • korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l); tai vapaata ionisoitua kalsiumia <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/l).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta seksistä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti. Tämä sisältää yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (munanjohtimen sidonta, kohdunsisäinen laite [IUD], hormonaalinen [esiintymispillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emätinrenkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yhden tehokkaan lisäehkäisymenetelmän (miesten lateksi tai synteettinen kondomi) , pallea tai kohdunkaulan korkki). Ehkäisy on aloitettava 4 viikkoa ennen annosta. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoleikkauksesta.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava lateksi- tai synteettisen kondomin käyttöön, vaikka vasektomia olisi onnistunut. Kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana, 4 viikkoon viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen, 90 päivään viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen ja 4 kuukauteen viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava 2 negatiivista seerumi- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa, ensimmäinen 10–14 päivää ennen annostusta ja toinen 24 tunnin sisällä ennen annostelua.
• Jokaisen tutkittavan (tai hänen laillisesti hyväksyttävän edustajansa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen. Kohteen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia, joihin viitataan ICF:ssä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaalla on diagnoosi primaarisesta amyloidoosista, monoklonaalisesta gammopatiasta, jolla on määrittelemätön merkitys, tai kytevä multippeli myelooma. Monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys, määritellään seerumin M-proteiinin läsnäololla <3 g/dl; lyyttisten luuvaurioiden, anemian, hyperkalsemian ja M-proteiiniin liittyvän munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen; ja (jos määritetty) plasmasolujen osuus luuytimessä on 10 % tai vähemmän. Kytevä multippeli myelooma määritellään oireettomaksi MM:ksi, johon ei liity siihen liittyvää elin- tai kudosvauriota.
• Potilaalla on diagnoosi Waldenströmin taudista tai muista tiloista, joissa IgM M-proteiinia on läsnä ilman klonaalisia plasmasolujen infiltraatiota, johon liittyy lyyttisiä luuvaurioita
• Potilaalla on aiempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai SCT MM:n vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
• Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin MM) 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumispäivää (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat ja kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä samanaikaisesti esiintyy sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, katsotaan parantuneen ja uusiutumisen riski on minimaalinen 5 vuoden sisällä).
• Tutkittava on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Koehenkilölle on tehty plasmafereesi 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Koehenkilöllä on kliinisiä oireita MM:n aivokalvon osallistumisesta.
• Potilaalla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty pakotettuna uloshengitystilavuutena [FEV] 1 sekunnissa <60 % ennustetusta normaalista), jatkuva astma tai astma viimeisten 2 vuoden aikana (jaksollinen astma on sallittu) . Potilaille, joilla on tunnettu tai epäilty keuhkoahtaumatauti tai astma, on tehtävä FEV1-testi seulonnan aikana.
• Potilaan tiedetään olevan seropositiivinen aiemman ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai sillä tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Tutkittavalla on samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi tutkimukseen osallistumisen vaara.

• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV;
  • hallitsematon sydämen rytmihäiriö (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versio 4 Grade ≥2) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat;
  • seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms.
  • hallitsematon verenpaine
• Potilaalla on tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai IB) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
• Potilaalla on plasmasoluleukemia (WHO:n kriteerin mukaan: ≥20 % ääreisveren soluista, joiden absoluuttinen plasmasolumäärä on yli 2 × 109/l) tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
• Tutkittavan tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi). Tutkittavalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
• Koehenkilö on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen 30 päivän kuluessa viimeisen lenalidomidi- tai karfiltsomibiannoksen ottamisesta tai 4 kuukauden kuluessa viimeisestä isatuksimabiannoksesta. Tai kohde on mies, joka suunnittelee lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan, 4 viikon sisällä viimeisestä lenalidomidiannoksesta, 90 päivän kuluessa viimeisestä karfiltsomibiannoksesta tai 4 kuukauden kuluessa viimeisestä isatuksimabiannoksesta.
• Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jonka koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai hän on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.
• Potilaalla on vasta-aiheita vaadittavalle syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian ennaltaehkäisylle.
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Perifeerinen neuropatia ≥ Aste 2 kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
• Systeeminen hoito vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai vahvoilla CYP3A:n indusoreilla (rifampiini, rifatsobutsiini, phentobariini, phentopentiini tai Ginkgo biloba, mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.