KRDI a transzplantációra jogosult MM-ben

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.

• Az alanynak dokumentált mielóma multiplexben kell rendelkeznie, amely megfelel a CRAB-kritériumoknak, és mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥10%, vagy biopsziával bizonyított plazmacitóma jelenléte.
  • Mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint:
  • IgG myeloma: A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje ≥,5 g/dl vagy a vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra; vagy
  • IgA, IgM vagy IgD myeloma multiplex: szérum M-protein szint ≥0,25 g/dl vagy vizelet M-protein szint ≥200 mg/24 óra; vagy
  • Könnyűlánc myeloma multiplex: A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc arány.
  • Hatvan százalék vagy több klonális plazmasejtek a csontvelő vizsgálatakor.
  • A szérum érintett/nem érintett szabad könnyű lánc aránya 100 vagy nagyobb, feltéve, hogy az érintett szabad könnyű lánc abszolút szintje legalább 100 mg/L (a páciens „bevont” szabad könnyű lánca – akár kappa, akár lambda – az, amely a normál referenciatartomány felett van; a nem érintett könnyű lánc az, amely jellemzően a normál tartományban van vagy alatta van).
  • Egynél több fokális lézió a mágneses rezonancia képen (MRI), amely legalább 5 mm-es vagy nagyobb.
• Újonnan diagnosztizált és nagy dózisú kemoterápia jelöltjének tekinthető őssejt-transzplantációval.
• Az alanynak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0, 1 vagy 2 kell legyen.

• Az alanynak rendelkeznie kell a kezelés előtti klinikai laboratóriumi értékekkel, amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak a szűrési fázis során:

  • hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (≥ mmol/L; előzetes vörösvértest-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin alkalmazása megengedett);
  • abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/L (granulocita kolónia stimuláló faktor [GCSF] használata megengedett);
  • thrombocytaszám ≥70 x 109/l azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejtek; egyébként a vérlemezkeszám >50 × 109/l (transzfúzió nem megengedett a minimális vérlemezkeszám elérése érdekében)
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN);
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN;
  • összbilirubin ≤ 2,0 x ULN, kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedő alanyokat, például Gilbert-szindrómában (direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN)
  • kreatinin-clearance ≥30 ml/perc
  • korrigált szérumkalcium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); vagy szabad ionizált kalcium <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/L).
• A fogamzóképes nőknek vállalniuk kell, hogy vagy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, vagy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Ez magában foglalja a fogamzásgátlás egy rendkívül hatékony formáját (petevezeték lekötés, méhen belüli eszköz [IUD], hormonális [fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok] vagy partner vazektómiája) és egy további hatékony fogamzásgátló módszert (férfi latex vagy szintetikus óvszer). , rekeszizom vagy nyaki sapka). A fogamzásgátlást az adagolás előtt 4 héttel el kell kezdeni. Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt történt.
• A fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie a latex vagy szintetikus óvszer használatába, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. Egyetlen férfi sem adhat spermát a vizsgálat során, az utolsó lenalidomid adag után 4 hétig, a karfilzomib utolsó adagja után 90 napig és az utolsó izatuximab adag után 4 hónapig.
• Fogamzóképes korú nőnek 2 negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a szűrés során, először az adagolás előtt 10-14 napon belül, a másodikat pedig az adagolás előtt 24 órán belül.
• Minden alanynak (vagy jogilag elfogadható képviselőjének) alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a jelen protokollban meghatározott, az ICF-ben hivatkozott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármely potenciális alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból.
• Az alanynál primer amiloidózis, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia vagy parázsló myeloma multiplex diagnózisa van. A meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiát a szérum M-protein <3 g/dl jelenléte határozza meg; az M-proteinhez kapcsolódó lítikus csontsérülések, vérszegénység, hiperkalcémia és veseelégtelenség hiánya; és (ha meghatározták) a plazmasejtek aránya a csontvelőben 10% vagy kevesebb. A parázsló myeloma multiplex tünetmentes MM-ként definiálható, amelyhez kapcsolódó szerv- vagy szövetkárosodás nem okoz végszervkárosodást.
• Az alanynál Waldenström-kór vagy egyéb olyan állapotok állnak fenn, amelyekben IgM M-protein van jelen, ha nincs klónos plazmasejtes beszűrődés lítikus csontsérülésekkel.
• Az alany korábban vagy jelenleg is részesül szisztémás terápiában vagy SCT-ben MM miatt, kivéve a kezelés előtt egy rövid kortikoszteroid sürgősségi kezelést (40 mg/nap dexametazonnal egyenértékű maximum 4 napig).
• Az alanynak a felvétele előtt 5 éven belül rosszindulatú daganata (az MM kivételével) szerepel (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái és a méhnyak in situ karcinóma, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint egyidejűleg a szponzor orvosi monitorával gyógyultnak tekintik, minimális a kiújulás kockázata 5 éven belül).
• Az alany a felvételt követő 14 napon belül sugárterápiában részesült.
• Az alany plazmaferézisen esett át a felvételt követő 28 napon belül.
• Az alany az MM meningeális érintettségének klinikai tüneteit mutatja.
• Az alany ismert krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) (a definíció szerint a kényszerített kilégzési térfogat [FEV] az előre jelzett normál érték 1 másodperc alatti <60%-a alatt), tartós asztmája, vagy az elmúlt 2 év során asztmája volt (intermittáló asztma megengedett) . Az ismert vagy feltételezett COPD-s vagy asztmás betegeknél a szűrés során FEV1-tesztet kell végezni.
• Az alanyról ismert, hogy szeropozitív a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy ismert, hogy aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenved.
• Az alanynak bármilyen egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapota vagy betegsége van (pl. aktív szisztémás fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség), amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelent a vizsgálatban való részvételre.

• Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

  • szívizominfarktus a beiratkozás előtt 1 éven belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya;
  • kontrollálatlan szívritmuszavar (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 Grade ≥2) vagy klinikailag jelentős EKG-eltérések;
  • szűrés 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec.
  • ellenőrizetlen magas vérnyomás
• Az alany ismert allergiás, túlérzékeny vagy intolerancia kortikoszteroidokra, monoklonális antitestekre vagy humán fehérjékre, vagy ezek segédanyagaira (lásd a megfelelő csomagolási tájékoztatót vagy IB-t), vagy ismert érzékenysége emlős eredetű termékekre.
• Az alany plazmasejtes leukémiában szenved (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] kritériuma szerint: a perifériás vérben a sejtek ≥20%-a 2 × 109/l-nél nagyobb abszolút plazmasejtszámmal) vagy POEMS-szindrómában (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások).
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichológiai rendellenesség miatt). Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany legjobb érdekét (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
• Az alany egy olyan nő, aki terhes, szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban a lenalidomid vagy karfilzomib utolsó adagját követő 30 napon belül, vagy az utolsó izatuximab adag után 4 hónapon belül. Vagy az alany egy férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, a lenalidomid utolsó adagját követő 4 héten belül, a karfilzomib utolsó adagját követő 90 napon belül vagy az utolsó izatuximab adag után 4 hónapon belül.
• Az alanynak a felvétele előtt 2 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult teljesen fel a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amíg az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban. A kifoplasztika vagy vertebroplasztika nem számít nagy műtétnek.
• Az alany vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is) vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy jelenleg egy intervenciós vizsgálati vizsgálatban vesznek részt.
• Az alanynak ellenjavallata van a mélyvénás trombózis és tüdőembólia szükséges profilaxisának.
• A gyomor-bélrendszeri betegségek előfordulása, amelyek jelentősen megváltoztathatják az orális gyógyszerek felszívódását.
• Perifériás neuropathia ≥ 2. fokozat a klinikai vizsgálat alapján a szűrési időszak alatt.
• Szisztémás kezelés erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A-induktorokkal (rifampin, rifamazobutin, pheinopentine, phemazin- vagy Ginkgo biloba, orbáncfű használata a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül.