KRDI in MM die in aanmerking komt voor transplantatie

Inclusiecriteria:

• Onderwerp moet minimaal 18 jaar oud zijn.

• Proefpersoon moet gedocumenteerd multipel myeloom hebben dat voldoet aan de CRAB-criteria en meetbare ziekte gedefinieerd als:

  • Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥10% of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom.
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
  • IgG-myeloom: Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥ 0,5 g/dL of urine M-proteïne niveau ≥ 200 mg/24 uur; of
  • IgA-, IgM- of IgD-multipel myeloom: serum-M-eiwitspiegel ≥0,25 g/dl of urine-M-eiwitspiegel ≥200 mg/24 uur; of
  • Lichte keten multipel myeloom: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio.
  • Zestig procent of meer klonale plasmacellen bij beenmergonderzoek.
  • Serum betrokken / niet-betrokken vrije lichte keten ratio van 100 of hoger, op voorwaarde dat het absolute niveau van de betrokken vrije lichte keten ten minste 100 mg/L is (de "betrokken" vrije lichte keten van een patiënt - kappa of lambda - is degene die boven het normale referentiebereik; de niet-betrokken lichte keten is degene die typisch in of onder het normale bereik ligt).
  • Meer dan één focale laesie op beeld met magnetische resonantie (MRI) die ten minste 5 mm of groter is.
• Nieuw gediagnosticeerd en beschouwd als kandidaat voor hooggedoseerde chemotherapie met stamceltransplantatie.
• Proefpersoon moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2.

• Proefpersoon moet tijdens de screeningsfase klinische laboratoriumwaarden hebben die aan de volgende criteria voldoen:

  • hemoglobine ≥ 7,5 g/dl (≥ mmol/l; eerdere RBC-transfusie of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan);
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l (gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor [GCSF] is toegestaan);
  • aantal bloedplaatjes ≥70 x 109/l voor proefpersonen bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; anders trombocytengetal >50 × 109/L (transfusies zijn niet toegestaan ​​om dit minimale trombocytengetal te bereiken)
  • aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
  • alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN;
  • totaal bilirubine ≤2,0 x ULN, behalve bij proefpersonen met congenitale bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert (direct bilirubine ≤2,0 x ULN)
  • creatinineklaring ≥30 ml/min
  • gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l); of vrij geïoniseerd calcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden om ofwel voortdurend af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of om tegelijkertijd twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken. Dit omvat één zeer effectieve vorm van anticonceptie (afbinden van de eileiders, intra-uterien apparaat [IUD], hormonale [anticonceptiepillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten] of vasectomie van de partner) en één aanvullende effectieve anticonceptiemethode (latex of synthetisch condoom voor mannen). , diafragma of cervicaal kapje). Anticonceptie moet 4 weken voorafgaand aan de dosering beginnen. Betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek, gedurende 4 weken na de laatste dosis lenalidomide, gedurende 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib en gedurende 4 maanden na de laatste dosis isatuximab.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet 2 negatieve serum- of urine-zwangerschapstesten hebben bij de screening, eerst binnen 10 tot 14 dagen voorafgaand aan de dosering en de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering.
• Elke proefpersoon (of zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd, zoals vermeld in de ICF.

Uitsluitingscriteria:

• Elke potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een diagnose van primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis of smeulend multipel myeloom. Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van serum M-proteïne <3 g/dL; afwezigheid van lytische botlaesies, bloedarmoede, hypercalciëmie en nierinsufficiëntie gerelateerd aan het M-eiwit; en (indien bepaald) percentage plasmacellen in het beenmerg van 10% of minder. Smeulend multipel myeloom wordt gedefinieerd als asymptomatische MM zonder gerelateerde orgaan- of weefselbeschadiging en orgaanschade.
• Proefpersoon heeft een diagnose van de ziekte van Waldenström of andere aandoeningen waarbij IgM M-proteïne aanwezig is in afwezigheid van een klonale plasmacelinfiltratie met lytische botlaesies
• Proefpersoon heeft eerdere of huidige systemische therapie of SCT voor MM gehad, met uitzondering van een noodgeval van een korte kuur (equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) corticosteroïden voorafgaand aan de behandeling.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan MM) binnen 5 jaar vóór de datum van inschrijving (uitzonderingen zijn plaveiselcelcarcinomen en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix, of maligniteiten die naar de mening van de onderzoeker met met de medische monitor van de sponsor, wordt als genezen beschouwd met minimaal risico op herhaling binnen 5 jaar).
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na inschrijving radiotherapie gehad.
• Proefpersoon heeft plasmaferese gehad binnen 28 dagen na inschrijving.
• Proefpersoon vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van MM.
• Proefpersoon heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) (gedefinieerd als een geforceerd expiratoir volume [FEV] in 1 seconde <60% van de voorspelde normaalwaarde), aanhoudend astma of een voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar (intermitterende astma is toegestaan) . Proefpersonen met bekende of vermoede COPD of astma moeten tijdens de screening een FEV1-test ondergaan.
• Van de patiënt is bekend dat hij seropositief is voor een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of dat hij actieve hepatitis B of hepatitis C heeft.
• Proefpersoon heeft gelijktijdig een medische of psychiatrische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie, ongecontroleerde diabetes, acute diffuse infiltratieve longziekte) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar voor deelname aan dit onderzoek.

• Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder:

  • myocardinfarct binnen 1 jaar voor inschrijving, of een onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of een invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV;
  • ongecontroleerde hartritmestoornissen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4 Graad ≥2) of klinisch significante ECG-afwijkingen;
  • screening 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec.
  • ongecontroleerde hypertensie
• Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of IB) of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten.
• Proefpersoon heeft plasmacelleukemie (volgens het criterium van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]: ≥20% van de cellen in het perifere bloed met een absoluut aantal plasmacellen van meer dan 2 × 109/l) of het POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
• Van de proefpersoon is bekend of wordt vermoed dat hij niet in staat is zich aan het onderzoeksprotocol te houden (bijv. vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis). Proefpersoon heeft een aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden, terwijl ze in dit onderzoek was opgenomen binnen 30 dagen na de laatste dosis lenalidomide of carfilzomib, of binnen 4 maanden na de laatste dosis isatuximab. Of de proefpersoon is een man die van plan is een kind te verwekken terwijl hij aan dit onderzoek deelneemt, binnen 4 weken na de laatste dosis lenalidomide, binnen 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib, of binnen 4 maanden na de laatste dosis isatuximab.
• Proefpersoon heeft binnen 2 weken voor inschrijving een grote operatie ondergaan of is nog niet volledig hersteld van een operatie, of heeft een operatie gepland in de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek. Kyphoplastie of vertebroplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd.
• Proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (inclusief onderzoeksvaccins) of heeft een invasief medisch hulpmiddel gebruikt binnen 4 weken vóór inschrijving of is momenteel ingeschreven in een interventionele onderzoeksstudie.
• De patiënt heeft contra-indicaties voor de vereiste profylaxe voor diepe veneuze trombose en longembolie.
• Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen.
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2 bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Systemische behandeling met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobartal), of gebruik van Ginkgo biloba, sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.