移植適格MMにおけるKRDI

包含基準:

• 対象者は 18 歳以上である必要があります。

• -被験者は、CRAB基準を満たす多発性骨髄腫と、次のように定義された測定可能な疾患を記録している必要があります。

  • -骨髄中のモノクローナル形質細胞が10％以上、または生検で証明された形質細胞腫の存在。
  • -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：
  • IgG骨髄腫：血清モノクローナルパラプロテイン（Mタンパク）レベル≧.5 g/dLまたは尿Mタンパクレベル≧200 mg/24時間;また
  • IgA、IgM、または IgD 多発性骨髄腫：血清 M タンパク質レベル ≥0.25 g/dL または尿 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間;また
  • 軽鎖多発性骨髄腫：血清免疫グロブリン遊離軽鎖が10mg/dL以上で、血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比が異常。
  • 骨髄検査で60%以上のクローン形質細胞。
  • -関与する遊離軽鎖の絶対レベルが少なくとも100 mg / Lである場合、100以上の血清関与/非関与遊離軽鎖比（患者の「関与する」遊離軽鎖-カッパまたはラムダのいずれか-は正常基準範囲を超えている;関与していない軽鎖は、通常、正常範囲内または正常範囲未満にあるものです)。
  • 磁気共鳴画像 (MRI) で少なくとも 5 mm 以上の大きさの限局性病変が複数ある。
• -新たに診断され、幹細胞移植を伴う大量化学療法の候補と見なされています。
• -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2である必要があります。

• 被験者は、スクリーニング段階で次の基準を満たす治療前の臨床検査値を持っている必要があります。

  • -ヘモグロビン≥7.5 g / dL（≥mmol / L;以前のRBC輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています）;
  • -好中球の絶対数が1.0 x 109 / L以上（顆粒球コロニー刺激因子[GCSF]の使用が許可されています）;
  • 骨髄有核細胞の50％未満が形質細胞である被験者の血小板数≧70 x 109 / L;それ以外の場合、血小板数 > 50 × 109/L (この最小血小板数を達成するための輸血は許可されていません)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 x 正常上限 (ULN);
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 x ULN;
  • 総ビリルビン≤2.0 x ULN、ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症の被験者を除く (直接ビリルビン≤2.0 x ULN)
  • クレアチニンクリアランス≧30mL/分
  • 補正血清カルシウム ≤14 mg/dL (≤3.5 mmol/L);または遊離イオン化カルシウム <6.5 mg/dL (<1.6 mmol/L)。
• 出産の可能性のある女性は、異性間の性交を継続的に控えるか、確実な避妊法を 2 つ同時に使用することを約束しなければなりません。 これには、1 つの非常に効果的な避妊方法 (卵管結紮、子宮内避妊器具 [IUD]、ホルモン [経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リングまたはインプラント] またはパートナーの精管切除術) と 1 つの追加の効果的な避妊方法 (男性用ラテックスまたは合成コンドーム) が含まれます。 、横隔膜、または頸管キャップ)。 避妊は、投与の 4 週間前から開始する必要があります。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術による場合を除き、不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。
• 精管切除が成功したとしても、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、ラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります. すべての男性は、試験中、レナリドミドの最終投与から 4 週間、カーフィルゾミブの最終投与から 90 日間、およびイサツキシマブの最終投与から 4 か月間、精子を提供してはなりません。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に 2 回の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。1 回目は投与前 10 ～ 14 日以内、2 回目は投与前 24 時間以内です。
• 各被験者 (または法的に認められた代理人) は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。 被験者は、ICFで参照されているように、このプロトコルで指定された禁止事項と制限を喜んで順守できる必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究への参加から除外されます。
• 被験者は、原発性アミロイドーシス、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、またはくすぶり型多発性骨髄腫と診断されています。 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症は、血清 M タンパク < 3 g/dL の存在によって定義されます。 Mタンパク質に関連する溶解性骨病変、貧血、高カルシウム血症、および腎不全の欠如; （決定された場合）骨髄中の形質細胞の割合が10％以下。 くすぶり型多発性骨髄腫は、関連する臓器や組織の障害がなく、最終臓器の損傷を伴う無症候性 MM と定義されます。
• -被験者はワルデンストローム病、または溶解性骨病変を伴うクローン性形質細胞浸潤の非存在下でIgM Mタンパク質が存在する他の状態の診断を受けています
• -被験者は、MMの以前または現在の全身療法またはSCTを受けていますが、治療前のコルチコステロイドの短期コース（最大4日間のデキサメタゾン40 mg /日相当）の緊急使用を除きます。
• -被験者は、登録日の前の5年以内に悪性腫瘍（MM以外）の病歴を持っています（例外は、皮膚の扁平上皮および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌、または悪性であるとの意見です 研究者、同意治験依頼者の医療モニターによると、5 年以内に再発のリスクが最小限に抑えられて治癒したと見なされます)。
• -被験者は登録から14日以内に放射線療法を受けました。
• -被験者は登録から28日以内に血漿交換を受けました。
• 対象はMMの髄膜病変の臨床的徴候を示しています。
• -被験者は既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）（1秒間の強制呼気量[FEV]として定義される予測された通常の60％未満）、持続性喘息、または過去2年以内の喘息の病歴（間欠性喘息は許可されます） . COPDまたは喘息が既知または疑われる被験者は、スクリーニング中にFEV1テストを受ける必要があります。
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴について血清陽性であることが知られているか、活動性のB型肝炎またはC型肝炎にかかっていることが知られています。
• -被験者は、研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険。

• 被験者は、以下を含む臨床的に重大な心疾患を患っています。

  • -登録前1年以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV;
  • 制御不能な心不整脈（国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン4グレード≧​​2）または臨床的に重要な心電図異常;
  • フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたベースラインQT間隔を示すスクリーニング12誘導心電図> 470ミリ秒。
  • コントロールされていない高血圧
• -被験者は、コルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性を持っています（それぞれの添付文書またはIBを参照）または哺乳類由来の製品に対する既知の感受性。
• -被験者は形質細胞白血病（世界保健機関[WHO]の基準による：絶対形質細胞数が2×109 / Lを超える末梢血中の細胞の≥20％）またはPOEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）。
• -被験者は、研究プロトコルを順守できないことがわかっているか、疑われています（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）。 被験者は、研究者の意見では、参加が被験者の最善の利益にならない（例えば、健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げ、制限、または混乱させる可能性のある状態を持っています。
• -被験者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性で、この研究に登録されている間、レナリドミドまたはカーフィルゾミブの最終投与後30日以内、またはイサツキシマブの最終投与後4か月以内。 または、被験者は、この研究に登録されている間、レナリドミドの最終投与から4週間以内、カーフィルゾミブの最終投与から90日以内、またはイサツキシマブの最終投与から4か月以内に子供をもうける予定の男性です。
• -被験者は、登録前の2週間以内に大手術を受けたか、手術から完全に回復していないか、または被験者が研究に参加する予定の期間中に手術が計画されています。 後弯術または椎体形成術は大手術とは見なされません。
• -被験者は治験薬（治験ワクチンを含む）を受け取ったか、登録前4週間以内に侵襲的な治験医療機器を使用したか、現在介入治験に登録されています。
• -被験者は、深部静脈血栓症および肺塞栓症の予防に必要な禁忌を持っています。
• 経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患の発生。
• -スクリーニング期間中の臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害。
• CYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン）、CYP3Aの強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルタール）による全身治療、または試験治療の初回投与前14日以内のイチョウ、セントジョンズワートの使用。