KRDI i transplantasjonskvalifisert MM

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må være minst 18 år gammel.

• Forsøkspersonen må ha dokumentert myelomatose som tilfredsstiller CRAB-kriteriene og målbar sykdom definert som:

  • Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥10 % eller tilstedeværelse av et biopsi-påvist plasmacytom.
  • Målbar sykdom som definert av ett av følgende:
  • IgG myelom: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥,5 g/dL eller urin M-protein nivå ≥200 mg/24 timer; eller
  • IgA, IgM eller IgD multippelt myelom: serum M-proteinnivå ≥0,25 g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller
  • Lettkjedet multippelt myelom: Serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulinkappa lambda fri lettkjedeforhold.
  • Seksti prosent eller mer klonale plasmaceller ved benmargsundersøkelse.
  • Serum involvert / ikke-involvert fri lett kjede-forhold på 100 eller mer, forutsatt at det absolutte nivået av den involverte frie lette kjeden er minst 100 mg/L (en pasients "involverte" frie lette kjede - enten kappa eller lambda - er den som er over det normale referanseområdet; den uinvolverte lette kjeden er den som vanligvis er innenfor eller under normalområdet).
  • Mer enn én fokal lesjon på magnetisk resonansbilde (MRI) som er minst 5 mm eller større i størrelse.
• Nydiagnostisert og vurdert som kandidat for høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon.
• Emnet må ha en resultatstatusscore på 0, 1 eller 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Forsøkspersonen må ha kliniske laboratorieverdier før behandling som oppfyller følgende kriterier under screeningfasen:

  • hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (≥ mmol/L; tidligere RBC-transfusjon eller bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt);
  • absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L (bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [GCSF] er tillatt);
  • blodplateantall ≥70 x 109/L for forsøkspersoner hvor <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; ellers blodplateantall >50 × 109/L (transfusjoner er ikke tillatt for å oppnå dette minste antall blodplater)
  • aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN);
  • alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN;
  • total bilirubin ≤2,0 x ULN, bortsett fra hos personer med medfødt bilirubinemi, som Gilbert syndrom (direkte bilirubin ≤2,0 x ULN)
  • kreatininclearance ≥30 ml/min
  • korrigert serumkalsium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); eller fritt ionisert kalsium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L).
• Kvinner i fertil alder må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang eller å bruke 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig. Dette inkluderer én svært effektiv form for prevensjon (tubal binding, intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginale ringer eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en ekstra effektiv prevensjonsmetode (mannlig lateks eller syntetisk kondom , diafragma eller cervikal hette). Prevensjon må starte 4 uker før dosering. Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre det skyldes hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må gå med på å bruke lateks eller syntetisk kondom, selv om de hadde en vellykket vasektomi. Alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien, i 4 uker etter siste dose lenalidomid, i 90 dager etter siste dose av carfilzomib og i 4 måneder etter siste dose isatuximab.
• En kvinne i fertil alder må ha 2 negative serum- eller uringraviditetstester ved screening, først innen 10 til 14 dager før dosering og den andre innen 24 timer før dosering.
• Hvert forsøksperson (eller deres juridisk akseptable representant) må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen, som referert til i ICF.

Ekskluderingskriterier:

• Alle potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien.
• Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller ulmende myelomatose. Monoklonal gammopati av ubestemt betydning er definert ved tilstedeværelse av serum M-protein <3 g/dL; fravær av lytiske benlesjoner, anemi, hyperkalsemi og nyreinsuffisiens relatert til M-proteinet; og (hvis bestemt) andel plasmaceller i benmargen på 10 % eller mindre. Ulmende myelomatose er definert som asymptomatisk MM med fravær av relatert organ- eller vevssvikt endeorganskade.
• Personen har en diagnose av Waldenströms sykdom, eller andre tilstander der IgM M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner
• Pasienten har tidligere eller nåværende systemisk behandling eller SCT for MM, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarer deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) med kortikosteroider før behandling.
• Personen har en historie med malignitet (annet enn MM) innen 5 år før innmeldingsdatoen (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utforskerens oppfatning, med samtidighet med sponsors medisinske monitor, anses kurert med minimal risiko for tilbakefall innen 5 år).
• Forsøkspersonen har hatt strålebehandling innen 14 dager etter påmelding.
• Pasienten har hatt plasmaferese innen 28 dager etter registrering.
• Personen viser kliniske tegn på meningeal involvering av MM.
• Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum [FEV] i 1 sekund <60 % av antatt normal), vedvarende astma eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene (intermitterende astma er tillatt) . Personer med kjent eller mistenkt KOLS eller astma må ha en FEV1-test under screening.
• Personen er kjent for å være seropositiv for historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent for å ha aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Forsøkspersonen har en samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert diabetes, akutt diffus infiltrativ lungesykdom) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en fare for å delta i denne studien.

• Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

  • hjerteinfarkt innen 1 år før innmelding, eller en ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV;
  • ukontrollert hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versjon 4 Grade ≥2) eller klinisk signifikante EKG-avvik;
  • screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
  • ukontrollert hypertensjon
• Personen har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller IB) eller kjent følsomhet overfor produkter avledet fra pattedyr.
• Personen har plasmacelleleukemi (i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] kriterium: ≥20 % av cellene i det perifere blodet med et absolutt plasmacelletall på mer enn 2 × 109/L) eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
• Forsøkspersonen er kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen (f.eks. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse). Forsøkspersonen har en tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke vil være i forsøkspersonens beste (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
• Forsøkspersonen er en kvinne som er gravid, ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien innen 30 dager etter siste dose lenalidomid eller carfilzomib, eller innen 4 måneder etter siste dose isatuximab. Eller, forsøkspersonen er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien, innen 4 uker etter siste dose lenalidomid, innen 90 dager etter siste dose av carfilzomib, eller innen 4 måneder etter siste dose isatuximab.
• Forsøkspersonen har hatt en større operasjon innen 2 uker før påmelding eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større operasjon.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 4 uker før registrering eller er for øyeblikket registrert i en intervensjonsstudie.
• Pasienten har kontraindikasjoner for nødvendig profylakse for dyp venetrombose og lungeemboli.
• Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig.
• Perifer nevropati ≥ Grad 2 ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Systemisk behandling med sterke CYP1A2-hemmere (fluvoxamin, enoxacin), sterke CYP3A-hemmere (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifabutipine, rifaphentopin, rifaphentopin, rifaphentopin, rifaphentopin, rifafintopin, rifafintopin, eller bruk av Ginkgo biloba, johannesurt innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.