이식 적격 MM의 KRDI

포함 기준:

• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.

• 피험자는 다음과 같이 정의된 CRAB 기준 및 측정 가능한 질병을 충족하는 문서화된 다발성 골수종을 가지고 있어야 합니다.

  • 골수의 단클론 형질 세포 ≥10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재.
  • 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:
  • IgG 골수종: 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥.5g/dL 또는 소변 M-단백질 수준 ≥200mg/24시간; 또는
  • IgA, IgM 또는 IgD 다발성 골수종: 혈청 M-단백질 수치 ≥0.25g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 ≥200mg/24시간; 또는
  • 경쇄 다발성 골수종: 혈청 면역글로불린 자유 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 람다 자유 경쇄 비율.
  • 골수 검사에서 60% 이상의 클론 형질 세포.
  • 관련 유리 경쇄의 절대 수준이 최소 100mg/L인 경우 100 이상의 혈청 관련/비관련 유리 경쇄 비율(환자의 "관련된" 유리 경쇄(카파 또는 람다)는 정상 참조 범위 위, 관련되지 않은 경쇄는 일반적으로 정상 범위에 있거나 정상 범위 미만입니다).
  • 크기가 5mm 이상인 자기 공명 영상(MRI)에서 하나 이상의 초점 병변.
• 새로 진단되고 줄기 세포 이식을 통한 고용량 화학 요법 후보로 간주됩니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.

• 피험자는 스크리닝 단계 동안 다음 기준을 충족하는 전처리 임상 실험실 값을 가져야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 7.5g/dL(≥mmol/L; 이전 RBC 수혈 또는 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용이 허용됨);
  • 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L(과립구 콜로니 자극 인자[GCSF] 사용이 허용됨);
  • 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 피험자의 경우 혈소판 수 ≥70 x 109/L; 그렇지 않으면 혈소판 수 >50 × 109/L(이 최소 혈소판 수에 도달하기 위한 수혈은 허용되지 않음)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN);
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN;
  • 길버트 증후군(직접 빌리루빈 ≤2.0 x ULN)과 같은 선천성 빌리루빈혈증 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤2.0 x ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분
  • 보정된 혈청 칼슘 ≤14mg/dL(≤3.5mmol/L); 또는 유리 이온화 칼슘 <6.5mg/dL(<1.6mmol/L).
• 가임 여성은 이성 간의 성관계를 지속적으로 삼가거나 두 가지 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 동시에 사용하기로 약속해야 합니다. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임 형태(난관 결찰, 자궁 내 장치[IUD], 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔)이 포함됩니다. , 다이어프램 또는 자궁경부 캡). 피임은 투여 4주 전에 시작해야 합니다. 자궁절제술이나 양측 난소절제술로 인한 경우가 아니면 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 필요합니다.
• 가임 여성과 성관계를 가진 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 라텍스 또는 합성 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 또한 모든 남성은 연구 기간 동안, 레날리도마이드 마지막 투여 후 4주 동안, 카르필조밉 마지막 투여 후 90일 동안, 이사툭시맙 마지막 투여 후 4개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 첫 번째는 투약 전 10~14일 이내에, 두 번째는 투약 전 24시간 이내에 2회의 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 각 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. 피험자는 ICF에 언급된 바와 같이 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
• 피험자는 원발성 아밀로이드증, 의미를 알 수 없는 단클론성 감마병증 또는 무증상 다발성 골수종 진단을 받았습니다. 유의미하지 않은 단클론 감마글로불린병증은 혈청 M-단백질 < 3g/dL의 존재로 정의됩니다. 용해성 골 병변의 부재, 빈혈, 고칼슘혈증 및 M-단백질과 관련된 신부전; 및 (결정된 경우) 골수에서 형질 세포의 비율이 10% 이하입니다. 아급성 다발성 골수종은 관련 장기 또는 조직 손상 말단 장기 손상이 없는 무증상 MM으로 정의됩니다.
• 피험자는 발덴스트룀병 또는 IgM M-단백질이 존재하는 클론 형질 세포 침윤 없이 용해성 골 병변이 있는 기타 상태 진단을 받았습니다.
• 피험자는 치료 전에 코르티코스테로이드의 단기 코스(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 응급 사용을 제외하고 이전 또는 현재 MM에 대한 전신 요법 또는 SCT를 받았습니다.
• 피험자는 등록일 전 5년 이내에 악성(MM 이외의) 병력이 있습니다(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견에 일치하는 악성 종양임). 스폰서의 의료 모니터를 사용하면 5년 이내에 재발 위험이 최소화되어 완치된 것으로 간주됩니다.)
• 피험자는 등록 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
• 피험자는 등록 28일 이내에 혈장분리교환술을 받았습니다.
• 대상은 MM의 수막 침범의 임상 징후를 보였다.
• 피험자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)(1초 동안 강제 호기량[FEV]이 예상 정상의 60% 미만으로 정의됨), 지속적인 천식 또는 지난 2년 이내에 천식 병력(간헐적 천식은 허용됨)을 알고 있습니다. . COPD 또는 천식이 알려지거나 의심되는 피험자는 스크리닝 중에 FEV1 테스트를 받아야 합니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력에 대해 혈청 양성 반응을 보이거나 활동성 B형 간염 또는 C형 간염을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 조사자의 의견에 따라 이 연구에 참여하는 것에 대한 위험.

• 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환이 있습니다.

  • 등록 전 1년 이내의 심근 경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, New York Heart Association Class III-IV;
  • 조절되지 않는 심장 부정맥(미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)[NCI CTCAE] 버전 4 등급 ≥2) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상;
  • Fridericia의 공식(QTcF) >470msec로 보정된 기본 QT 간격을 보여주는 12-리드 ECG 스크리닝.
  • 조절되지 않는 고혈압
• 피험자는 코르티코스테로이드, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제(해당 패키지 삽입물 또는 IB 참조)에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 피험자는 형질 세포 백혈병(세계 보건 기구[WHO] 기준: 절대 형질 세포 수가 2 × 109/L 이상인 말초 혈액 내 세포의 ≥20%) 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관 비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화).
• 피험자가 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려져 있거나 의심됩니다(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해). 피험자는 조사자의 의견에 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 손상시키거나) 프로토콜에 지정된 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 조건을 가지고 있습니다.
• 피험자는 레날리도마이드 또는 카르필조밉의 마지막 투여 후 30일 이내 또는 이사툭시맙의 마지막 투여 후 4개월 이내에 이 연구에 등록하는 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성입니다. 또는 피험자는 이 연구에 등록하는 동안 레날리도마이드의 마지막 투여 후 4주 이내, 카르필조밉의 마지막 투여 후 90일 이내 또는 이사툭시맙의 마지막 투여 후 4개월 이내에 아이를 낳을 계획인 남성입니다.
• 피험자는 등록 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 피험자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 수술을 계획했습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
• 대상자는 등록 전 4주 이내에 조사 약물(조사 백신 포함)을 받았거나 침습 조사 의료 기기를 사용했거나 현재 중재 조사 연구에 등록되어 있습니다.
• 피험자는 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증에 필요한 예방 조치에 대한 금기 사항이 있습니다.
• 경구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환의 발병률.
• 말초 신경병증 ≥ 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 등급 2.
• CYP1A2의 강력한 억제제(플루복사민, 에녹사신), CYP3A의 강력한 억제제(클라리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바티탈)를 이용한 전신 치료, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 징코 빌로바, 세인트 존스 워트의 사용.