Effekten av intravenösa infusioner av stamceller vid behandling av covid-19-patienter
13 oktober 2023 uppdaterad av: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
Stamcellsterapi har dykt upp som en revolutionerande behandling av sjukdomar som ansågs obehandlade för bara några år sedan.
Navelsträngshärledda mesenkymala stamceller (UCMSC) har visats reparera skadad lever, njure, hjärta, bukspottkörtel, hud, brosk och hornhinna i djurmodeller och flera mänskliga försök.
Förutom cellulär ersättning genom regenerering, medierar UCMSC:er genom parakrina signalvägar vilket resulterar i immunmodulering.
Kliniska manifestationer av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), tros uppstå från septisk chock och cytokinstorm som orsakar akut andningsstörning och akut hjärtskada.
Det finns för närvarande inget botemedel mot virussjukdomen COVID-19; Men flerbehandlingsstrategier undersöks.
Under de senaste två månaderna har fyra rapporter publicerats som tyder på att mesenkymala stamceller (MSCs), på grund av sin kraftfulla immunmodulerande förmåga, kan förhindra cytokinstormen och därmed minska den COVID-19-relaterade sjukligheten.
Alla studier rapporterade att COVID-19-patienter svarade positivt på MSC-behandling.
Dessa rapporter, tillsammans med de tidigare framgångarna med stamcellsterapi i djurmodeller, föreslår utredarna, ett konsortium med sju institutioner, att man ska utforska effektiviteten av UCMSC-behandling hos patienter med covid-19 på Jinnah sjukhus, Lahore.
Utredarna föreslår att UCMSC ska administreras till patienter med akut lunginflammation på grund av COVID-19-infektion med måttliga till svåra symtom.
I den första kohorten av 15 patienter kommer UCMSC att administreras med tre intravenösa infusioner på 500 000 UCMSCs per kg kroppsvikt vardera dag 1, 3 och 5.
Den andra gruppen om fem patienter som fungerar som kontroll kommer endast att få standardbehandling.
Under den 30-dagars post-infusion perioden, ett batteri av testvilja finnas utfört till evaluerar säkerheten och efficacyen av UCMSCs-behandlingen.
Parallellt föreslår utredarna en jämförande studie för att bestämma virusantalet COVID-19 genom kvantitativ realtids-PCR och genom viralt höljeprotein ELISA, utvecklad i utredarens rådgivare (Dr.
Tauseef Butt, Progenra Inc. Philadelphia, USA) med det slutliga målet att lokalt utveckla en snabb diagnostisk analys.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Isolering och karakterisering av mänskliga navelsträngshärledda mesenkymala stamceller (UCMSC): Mänskliga navelsträngsvävnader tillsammans med informerade samtyckesformulär kommer att samlas in från hepatit B, C och COVID-19 virusnegativa kvinnor med friska graviditeter under kejsarsnittsoperationen efter avslutad dräktighetsperiod.
Sladdvävnaden kommer att transporteras i steril 1x fosfatbuffrad saltlösning (PBS) innehållande 200 enheter/ml penicillin och 200 µg/ml streptomycin på is.
I biosäkerhetsskåpet kommer sladden att tvättas med 4-5 byten av steril 1x PBS och placeras i en petriplatta med 15 ml PBS.
Sladden kommer att skrapas försiktigt med ett kirurgiskt blad för att ta bort eventuella döda celler.
En 9 cm navelsträng skärs i tre lika stora delar och tvättas noggrant för att avlägsna blodproppar, navelsträngsartärer och vener.
Segmenten tvättas tre gånger med PBS och mals.
De hackade bitarna kommer att inkuberas i 17,5 ml kollagenaslösning (201 U/ml kollagenas typ I i serumfritt DMEM-HG) i ett 50 ml koniskt rör i ~3,5 timmar i en inkubator vid 5 % CO2, 95 % luftfuktighet kl. 37°C.
Efter ~3,5 timmar kommer det smälta lysatet att passera genom en sil och kommer att spädas tre gånger med 1x PBS.
Efter centrifugering kommer cellerna att sås i två 25 cm2 kolvar och placeras i en inkubator vid 5 % CO2, 95 % luftfuktighet vid 37 ⁰C.
Kolvarna kommer att matas med färskt medium (DMEM-HG kompletterat med 20 % FBS och 1 % antibiotikalösning) var tredje dag.
Runt dag 18 kommer cellerna att nå upp till 85 % sammanflöde och överföras i två 75 cm2 kolvar med media utbytt varannan dag.
UCMSCs vid P3 kommer att karakteriseras med hjälp av olika specifika antikroppar.
Celler vid P3 kommer att användas för transplantation hos patienter.
Femton (15) försökspersoner kommer att behandlas med tre intravenösa infusioner (IV) på 500 000 UCMSCs per kg kroppsvikt som levereras via perifer intravenös infusion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
- Jinnah Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner är >18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Måste ha en klinisk diagnos av covid-19, med minst ett av de kliniska symtomen (t.ex. feber ≥38°C, trötthet, hosta) och ett positivt resultat av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR)-testning eller motsvarande
- Individer med måttliga till svåra covid-19-symtom
- Tillräcklig venös tillgång
- Endast för kvinnliga patienter, villighet att använda rekommenderade preventivmedel fram till 6 månader efter behandling
- Måste gå med på att uppfylla alla studiekrav och vara villig att genomföra alla studiebesök
- Behöver inläggning på sjukhus
Exklusions kriterier:
- En kvinna som är gravid, ammar eller är i fertil ålder utan att använda effektiva preventivmetoder. Kvinnliga försökspersoner måste genomgå ett blodgraviditetstest vid screening och före infusion.
- Oförmåga att utföra någon av de bedömningar som krävs för endpointanalys
- Har känt allergi mot penicillin eller streptomycin
- Har en klinisk historia av malignitet inom 3 år (dvs. försökspersoner med tidigare malignitet måste vara sjukdomsfria i 3 år), förutom botande behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer, melanom in situ eller livmoderhalscancer, om återfall inträffar; - Historik av drogmissbruk (olagliga "gata" droger förutom marijuana, eller receptbelagda mediciner som inte används på lämpligt sätt för ett redan existerande medicinskt tillstånd) eller alkoholmissbruk (≥ 5 drinkar/dag i ˃ 3 månader), eller dokumenterad medicinsk, yrkesmässig , eller juridiska problem som härrör från användning av alkohol eller droger under de senaste 24 månaderna
- Var serumpositiv för HIV, hepatit BsAg eller viremisk hepatit C.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 : Behandling
Femton (15) försökspersoner kommer att behandlas med tre intravenösa infusioner (IV) av 5 x 10^5 UCMSCs per kg kroppsvikt levererade via perifer intravenös infusion på dagarna 1, 3 och 5 förutom standardvården (SOC).
|
Odlade stamceller kommer att injiceras på dag 1, 3 och 5 intravenöst.
Medan patienter kommer att övervakas och utvärderas för olika hematologiska och organfunktioner vid baslinjen (dag 0) och dag 1, 3, 5, 7, 14, 21 och 30
|
|
Inget ingripande: Grupp 2: standardvård
Fem (5) patienter kommer att behandlas enligt Standard of Care (SOC) .
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhets- och effektbedömning av infusionsrelaterade biverkningar
Tidsram: Dag 01 till dag 30
|
Antal deltagare med signifikanta biverkningar i stamcellsbehandlad grupp
|
Dag 01 till dag 30
|
|
Bröströntgen eller CT-skanning av bröstet
Tidsram: Dag 01 till dag 30
|
Bedömning av förbättring av lunginflammation till följd av stamcellsinfusioner
|
Dag 01 till dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
COVID-19 Kvantitativ realtids-PCR
Tidsram: Dag 01 till dag 30
|
Kvantitativ PCR-analys i realtid för utvärdering av negativa koronavirustestresultat efter stamcellsbehandling
|
Dag 01 till dag 30
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Poäng
Tidsram: Dag 01 till dag 30
|
Utvärdering av organfunktion (Varje organsystem tilldelas ett värde för 0 (normal) till 4 (högsta graden av dysfunktion))
|
Dag 01 till dag 30
|
|
Dödlighetsgrad
Tidsram: Dag 01 till dag 30
|
Antalet dödsfall inom 30 dagar efter första infusionen
|
Dag 01 till dag 30
|
|
Kliniska andningsförändringar
Tidsram: Dag 01 till dag 30
|
Undersökning av förbättring av lungornas fysiologi efter behandling
|
Dag 01 till dag 30
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Huvudutredare: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA. Expanded Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs) as a Therapeutic Strategy in Managing Critically Ill COVID-19 Patients: The Case for Compassionate Use. Pain Physician. 2020 Mar;23(2):E71-E83.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Riazuddin S et al.,. Book chapter: Stem cells for the repair of damaged skin and cartilage, in Book: Stem Cells - From Drug to Drug Discovery. Ed. by Haider, Khawaja Husnain; ISBN# 978-3-11-049376-4; March 2017
- Riazuddin S et al., Cell therapy for liver regeneration. In , (Eds.), Stem Cells - From Hype to Real Hope (pp. 130-145). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110587043-007; Book DOI: https://doi.org/10.1515/9783110587043; Online ISBN: 9783110587043; © 2018 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 oktober 2021
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2020
Första postat (Faktisk)
18 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JB&RSC-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Rapporten kommer att publiceras och tillgänglig online.
Tidsram för IPD-delning
I slutet av studiens slutförande
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgänglig online
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .