干细胞静脉输注治疗 COVID-19 患者的疗效
2023年10月13日 更新者：Prof. Sheikh Riazuddin、Jinnah Hospital
干细胞疗法已成为一种革命性的治疗方法，用于治疗仅在几年前被认为无法治愈的疾病。
脐带来源的间充质干细胞 (UCMSCs) 在动物模型和多项人体试验中已被证明可以修复受损的肝脏、肾脏、心脏、胰腺、皮肤、软骨和角膜。
除了通过再生进行细胞置换外，UCMSCs 还通过旁分泌信号通路进行介导，从而导致免疫调节。
冠状病毒病 2019 (COVID-19) 的临床表现被认为是由感染性休克和细胞因子风暴引起的，它们会导致急性呼吸功能障碍和急性心脏损伤。
目前尚无治愈 COVID-19 病毒性疾病的方法；然而，正在研究多种治疗策略。
在过去的两个月中，发表了四份报告，表明间充质干细胞（MSCs）由于其强大的免疫调节能力，可能会阻止细胞因子风暴，从而降低 COVID-19 相关的发病率。
所有研究均报告说，COVID-19 患者对 MSCs 治疗反应良好。
这些报告，连同干细胞疗法先前在动物模型中取得的成功，研究人员（一个由七家机构组成的联盟）提议探索 UCMSC 治疗拉合尔真纳医院 COVID-19 患者的疗效。
研究人员建议在因 COVID-19 感染而出现中度至重度症状的急性肺部炎症患者中使用 UCMSCs。
在第一批 15 名患者中，UCMSC 将在第 1、3 和 5 天进行三次静脉输注，每公斤体重 500,000 个 UCMSC。
作为对照的第二组五名患者将仅接受标准治疗。
在输注后的 30 天期间，将进行一系列测试以评估 UCMSCs 治疗的安全性和有效性。
与此同时，研究人员提出了一项比较研究，通过研究顾问实验室（Dr.
Tauseef Butt, Progenra Inc. Philadelphia, USA) 的最终目标是在本地开发快速诊断分析。
研究概览
详细说明
人脐带来源的间充质干细胞 (UCMSC) 的分离和表征：将从乙型肝炎、丙型肝炎和 COVID-19 病毒阴性的健康妊娠妇女在剖宫产手术期间收集人脐带组织和知情同意书妊娠期结束后。
脐带组织将在含有 200 单位/ml 青霉素和 200 µg/ml 链霉素的无菌 1x 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中在冰上运输。
在生物安全柜中，脐带将用 4-5 次无菌 1x PBS 清洗，并放置在含有 15 ml PBS 的培养皿中。
脐带将用手术刀片轻轻刮擦以去除任何死细胞。
将 9 厘米的脐带切成三等份并彻底清洗以去除血块、脐带动脉和静脉。
片段将用 PBS 洗涤 3 次并切碎。
切碎的碎片将在 50 ml 锥形管中的 17.5 ml 胶原酶溶液（201 U/ml I 型胶原酶，无血清 DMEM-HG）中在 5% CO2、95% 湿度的培养箱中孵育约 3.5 小时37⁰C。
约 3.5 小时后，消化的裂解物将通过过滤器并用 1x PBS 稀释三倍。
离心后，将细胞接种到两个 25 cm2 的烧瓶中，并置于 5% CO2、95% 湿度和 37⁰C 的培养箱中。
每三天向烧瓶中加入新鲜培养基（DMEM-HG 补充有 20% FBS 和 1% 抗生素溶液）。
在第 18 天左右，细胞将达到 85% 的汇合度，并将转移到两个 75 cm2 烧瓶中，隔天更换培养基。
P3 的 UCMSCs 将使用不同的特异性抗体进行表征。
P3 的细胞将用于患者的移植。
十五 (15) 名受试者将接受通过外周静脉输注递送的每公斤体重 500,000 个 UCMSCs 的三次静脉输注 (IV)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Punjab
-
Lahore、Punjab、巴基斯坦、54550
- Jinnah hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书
- 签署知情同意书时年龄 >18 岁的男性或女性受试者
- 必须有 COVID-19 的临床诊断，至少有一种临床症状（例如，发烧≥38°C、疲劳、咳嗽），并且逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测或同等检测呈阳性结果
- 具有中度至重度 COVID-19 症状的个人
- 足够的静脉通路
- 仅限女性患者，愿意在治疗后 6 个月内使用推荐的避孕措施
- 必须同意遵守所有研究要求并愿意完成所有研究访问
- 需要住院治疗
排除标准：
- 怀孕、哺乳或有生育能力但未采取有效避孕方法的女性。 女性受试者必须在筛选时和输注前进行血液妊娠试验。
- 无法执行终点分析所需的任何评估
- 已知对青霉素或链霉素过敏
- 3年内有恶性肿瘤临床病史（即有恶性肿瘤病史的受试者必须3年内无病），已治愈的基底细胞癌、鳞状细胞癌、原位黑色素瘤或宫颈癌除外，如果复发； - 药物滥用史（除大麻外的非法“街头”药物，或未针对既往疾病适当使用的处方药）或酒精滥用史（≥ 5 杯/天持续 ˃ 3 个月），或有记录的医疗、职业, 或过去 24 个月内因饮酒或吸毒引起的法律问题
- HIV、肝炎 BsAg 或病毒血症丙型肝炎的血清呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：治疗
除标准护理 (SOC) 外，十五 (15) 名受试者将在第 1、3 和 5 天接受 3 次静脉输注 (IV)，每公斤体重 5 x 10^5 UCMSC，通过外周静脉输注输送。
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培养的干细胞将在第 1、3 和 5 天静脉注射。
虽然将在基线（第 0 天）和第 1、3、5、7、14、21 和 30 天监测和评估患者的各种血液学和器官功能
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无干预：第 2 组：标准护理
五 (5) 名受试者将接受标准护理 (SOC) 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输液相关不良事件的安全性和有效性评估
大体时间：第 01 天到第 30 天
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干细胞治疗组有明显副作用的参与者人数
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第 01 天到第 30 天
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胸片或胸部 CT 扫描
大体时间：第 01 天到第 30 天
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干细胞输注后肺炎改善的评估
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第 01 天到第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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COVID-19 定量实时 PCR
大体时间：第 01 天到第 30 天
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用于评估干细胞治疗后阴性冠状病毒检测结果的定量实时 PCR 分析
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第 01 天到第 30 天
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序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：第 01 天到第 30 天
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器官功能评估（每个器官系统都分配了一个值，从 0（正常）到 4（最高程度的功能障碍））
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第 01 天到第 30 天
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死亡率
大体时间：第 01 天到第 30 天
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首次输注后 30 天内所有死亡人数
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第 01 天到第 30 天
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临床呼吸变化
大体时间：第 01 天到第 30 天
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治疗后肺生理改善的检查
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第 01 天到第 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS、Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- 首席研究员：Azra Mehmood, PhD、Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA. Expanded Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs) as a Therapeutic Strategy in Managing Critically Ill COVID-19 Patients: The Case for Compassionate Use. Pain Physician. 2020 Mar;23(2):E71-E83.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Riazuddin S et al.,. Book chapter: Stem cells for the repair of damaged skin and cartilage, in Book: Stem Cells - From Drug to Drug Discovery. Ed. by Haider, Khawaja Husnain; ISBN# 978-3-11-049376-4; March 2017
- Riazuddin S et al., Cell therapy for liver regeneration. In , (Eds.), Stem Cells - From Hype to Real Hope (pp. 130-145). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110587043-007; Book DOI: https://doi.org/10.1515/9783110587043; Online ISBN: 9783110587043; © 2018 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月1日
初级完成 (实际的)
2021年10月31日
研究完成 (实际的)
2021年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月17日
首次发布 (实际的)
2020年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月13日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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干细胞静脉输注的临床试验
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Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的