COVID-19患者の治療における幹細胞の静脈内注入の有効性
2023年10月13日 更新者：Prof. Sheikh Riazuddin、Jinnah Hospital
幹細胞治療は、数年前までは治療不可能と考えられていた疾患に対する画期的な治療法として登場しました。
臍帯由来間葉系幹細胞 (UCMSC) は、損傷した肝臓、腎臓、心臓、膵臓、皮膚、軟骨、および角膜を動物モデルおよびいくつかの人体試験で修復することが示されています。
再生による細胞置換に加えて、UCMSC はパラクリンシグナル伝達経路を介して仲介し、免疫調節をもたらします。
2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) の臨床症状は、敗血症性ショックとサイトカイン ストームが原因で、急性呼吸器障害と急性心臓損傷を引き起こすと考えられています。
現在、COVID-19 ウイルス性疾患の治療法はありません。ただし、複数の治療戦略が検討されています。
過去 2 か月の間に、間葉系幹細胞 (MSC) は強力な免疫調節能力により、サイトカインストームを防ぎ、COVID-19 関連の罹患率を低下させる可能性があることを示唆する 4 つのレポートが公開されました。
すべての研究で、COVID-19 患者が MSC 療法に好意的に反応したことが報告されています。
これらの報告は、動物モデルにおける幹細胞療法のこれまでの成功と合わせて、ラホールのジンナー病院で COVID-19 患者における UCMSC 治療の有効性を調査することを提案しています。
研究者らは、中等度から重度の症状を伴うCOVID-19感染による急性肺炎症患者にUCMSCを投与することを提案しています。
15 人の患者の最初のコホートでは、UCMSC は、1 日目、3 日目、および 5 日目に、体重 1 kg あたり 500,000 UCMSC の 3 回の静脈内注入で投与されます。
コントロールとして機能する 5 人の患者の 2 番目のグループは、標準的な治療のみを受けます。
注入後 30 日間に一連の試験を実施して、UCMSC 治療の安全性と有効性を評価します。
並行して、研究者らは、定量的リアルタイム PCR とウイルス コート タンパク質 ELISA によって COVID-19 ウイルス数を決定するための比較研究を提案しています。
Tauseef Butt、Progenra Inc. Philadelphia、USA）は、迅速な診断アッセイをローカルで開発するという究極の目的を持っています。
調査の概要
詳細な説明
ヒト臍帯由来間葉系幹細胞（UCMSC）の分離と特徴付け：インフォームドコンセントフォームとともにヒト臍帯組織は、帝王切開手術中に健康な妊娠をしたB型、C型、およびCOVID-19ウイルス陰性の女性から収集されます。妊娠期間終了後。
臍帯組織は、氷上で 200 単位/ml ペニシリンおよび 200 μg/ml ストレプトマイシンを含む滅菌 1x リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) で輸送されます。
バイオ セーフティ キャビネットでは、コードを滅菌 1x PBS で 4 ～ 5 回交換して洗浄し、15 ml PBS を含むペトリ プレートに置きます。
コードは、死んだ細胞を取り除くために手術用の刃でやさしくこすります。
9 cm の臍帯を 3 等分に切り、十分に洗浄して、血栓、臍帯動脈、および静脈を除去します。
セグメントを PBS で 3 回洗浄し、みじん切りにします。
みじん切り片は、5% CO2、湿度 95% のインキュベーターで約 3.5 時間、50 ml コニカル チューブ内の 17.5 ml のコラゲナーゼ溶液 (無血清 DMEM-HG 中の 201 U/ml コラゲナーゼ タイプ I) でインキュベートされます。 37℃。
約 3.5 時間後、消化されたライセートはストレーナーを通過し、1x PBS で 3 倍に希釈されます。
遠心分離後、細胞を 25 cm2 フラスコ 2 個に播種し、5% CO2、湿度 95%、37⁰C のインキュベーターに入れます。
フラスコには、新鮮な培地 (20% FBS および 1% 抗生物質溶液を添加した DMEM-HG) が 3 日おきに供給されます。
約 18 日目に、細胞は最大 85% の集密度に達し、2 つの 75 cm2 フラスコに移し、隔日で培地を交換します。
P3 の UCMSCs は、異なる特定の抗体を使用して特徴付けられます。
P3 の細胞は、患者の移植に使用されます。
15 人の被験者は、末梢静脈内注入を介して送達される、体重 1 kg あたり 500,000 UCMSC の 3 回の静脈内注入 (IV) で治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Punjab
-
Lahore、Punjab、パキスタン、54550
- Jinnah hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性または女性の被験者
- COVID-19 の臨床診断を受けており、少なくとも 1 つの臨床症状 (例: 38°C 以上の発熱、疲労、咳) があり、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) テストまたは同等の結果が陽性である必要があります。
- 中等度から重度の COVID-19 症状のある個人
- 適切な静脈アクセス
- -女性患者のみ、治療後6か月まで推奨される避妊を使用する意思がある
- -すべての研究要件を順守することに同意し、すべての研究訪問を喜んで完了する必要があります
- 入院が必要
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または出産の可能性があるが、効果的な避妊法を実践していない女性。 女性被験者は、スクリーニング時および注入前に血液妊娠検査を受けなければなりません。
- エンドポイント分析に必要な評価を実行できない
- ペニシリンまたはストレプトマイシンに対する既知のアレルギーがある
- -3年以内に悪性腫瘍の病歴がある（つまり、以前に悪性腫瘍を有する被験者は、3年間無病である必要があります）ただし、治癒的に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、上皮内黒色腫または子宮頸癌を除きます再発が発生した場合; -薬物乱用（マリファナを除く違法な「ストリート」ドラッグ、または既存の病状に適切に使用されていない処方薬）またはアルコール乱用（3か月間、1日あたり5杯以上）、または文書化された医療、職業上の病歴、または過去 24 か月以内のアルコールまたは薬物の使用に起因する法的問題
- HIV、BsAg 型肝炎、またはウイルス性 C 型肝炎の血清陽性であること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ 1 : 治療
15人の被験者は、標準治療（SOC）に加えて、1日目、3日目、5日目に末梢静脈点滴により体重1kg当たり5×10^5のUCMSCを3回静脈内注入（IV）することで治療される。
|
培養幹細胞は、1、3、および 5 日目に静脈内注射されます。
患者は、ベースライン（0日目）および1、3、5、7、14、21、30日目に、さまざまな血液学的および臓器機能について監視および評価されます
|
|
介入なし：グループ 2: 標準治療
５人の被験者は標準治療（ＳＯＣ）の下で治療される。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
注入関連の有害事象の安全性と有効性の評価
時間枠：01日目から30日目
|
幹細胞治療群で重大な副作用を起こした参加者の数
|
01日目から30日目
|
|
胸部 X 線写真または胸部 CT スキャン
時間枠：01日目から30日目
|
幹細胞注入による肺炎改善の評価
|
01日目から30日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
COVID-19 定量的リアルタイム PCR
時間枠：01日目から30日目
|
幹細胞処理後のコロナウイルス検査結果陰性の評価のための定量的リアルタイム PCR 分析
|
01日目から30日目
|
|
逐次臓器不全評価 (SOFA) スコア
時間枠：01日目から30日目
|
臓器機能の評価（各臓器系に0（正常）～4（最も機能障害の程度が高い）の値が割り当てられています）
|
01日目から30日目
|
|
死亡率
時間枠：01日目から30日目
|
初回注入後 30 日以内の全死亡者数
|
01日目から30日目
|
|
臨床的な呼吸の変化
時間枠：01日目から30日目
|
治療後の肺の生理機能の改善の検討
|
01日目から30日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS、Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- 主任研究者：Azra Mehmood, PhD、Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA. Expanded Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs) as a Therapeutic Strategy in Managing Critically Ill COVID-19 Patients: The Case for Compassionate Use. Pain Physician. 2020 Mar;23(2):E71-E83.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Riazuddin S et al.,. Book chapter: Stem cells for the repair of damaged skin and cartilage, in Book: Stem Cells - From Drug to Drug Discovery. Ed. by Haider, Khawaja Husnain; ISBN# 978-3-11-049376-4; March 2017
- Riazuddin S et al., Cell therapy for liver regeneration. In , (Eds.), Stem Cells - From Hype to Real Hope (pp. 130-145). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110587043-007; Book DOI: https://doi.org/10.1515/9783110587043; Online ISBN: 9783110587043; © 2018 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月1日
一次修了 (実際)
2021年10月31日
研究の完了 (実際)
2021年11月30日
試験登録日
最初に提出
2020年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月17日
最初の投稿 (実際)
2020年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月13日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JB&RSC-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
レポートは公開され、オンラインで入手できます。
IPD 共有時間枠
調査終了時
IPD 共有アクセス基準
オンラインで入手可能
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。