Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost intravenózních infuzí kmenových buněk v léčbě pacientů s COVID-19

13. října 2023 aktualizováno: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
Léčba kmenovými buňkami se objevila jako revoluční léčba nemocí, které byly ještě před několika lety považovány za neléčitelné. Bylo prokázáno, že mezenchymální kmenové buňky derivované z pupečníkové šňůry (UCMSC) opravují poškozená játra, ledviny, srdce, slinivku, kůži, chrupavku a rohovku na zvířecích modelech a v několika lidských studiích. Kromě buněčné náhrady regenerací zprostředkovávají UCMSC parakrinní signální dráhy vedoucí k imunitní modulaci. Předpokládá se, že klinické projevy koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) pocházejí ze septického šoku a cytokinové bouře, které způsobují akutní respirační dysfunkci a akutní srdeční poškození. V současné době neexistuje žádný lék na virové onemocnění COVID-19; jsou však zkoumány strategie vícenásobné léčby. Během posledních dvou měsíců byly publikovány čtyři zprávy, které naznačují, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) mohou díky své silné imunomodulační schopnosti zabránit cytokinové bouři a snížit tak nemocnost související s COVID-19. Všechny studie uváděly, že pacienti s COVID-19 reagovali příznivě na léčbu MSC. Tyto zprávy spolu s předchozími úspěchy terapie kmenovými buňkami na zvířecích modelech navrhují výzkumníci, konsorcium sedmi institucí, prozkoumat účinnost léčby UCMSC u pacientů s COVID-19 v nemocnici Jinnah v Lahore. Vyšetřovatelé navrhují podávat UCMSC pacientům s akutním zánětem plic v důsledku infekce COVID-19 se středně závažnými až závažnými příznaky. V první kohortě 15 pacientů budou UCMSC podávány třemi intravenózními infuzemi po 500 000 UCMSC na kg tělesné hmotnosti, každá ve dnech 1, 3 a 5. Druhá skupina pěti pacientů sloužících jako kontrola dostane pouze standardní léčbu. Během 30denního období po infuzi bude provedena řada testů k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby UCMSC. Paralelně výzkumníci navrhují srovnávací studii ke stanovení počtu virů COVID-19 pomocí kvantitativní PCR v reálném čase a pomocí testu ELISA virového obalového proteinu vyvinutého v laboratoři poradce výzkumného pracovníka (Dr. Tauseef Butt, Progenra Inc. Philadelphia, USA) s konečným cílem lokálně vyvinout rychlý diagnostický test.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Izolace a charakterizace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z lidské pupečníkové šňůry (UCMSC): Lidská pupečníková tkáň spolu s formuláři informovaného souhlasu budou odebrány od žen negativních na hepatitidu B, C a COVID-19 se zdravým těhotenstvím během operace císařským řezem po ukončení období těhotenství. Tkáň pupečníku bude transportována ve sterilním 1x fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) obsahujícím 200 jednotek/ml penicilinu a 200 ug/ml streptomycinu na ledu. Ve skříni biologické bezpečnosti bude šňůra promyta 4-5 výměnami sterilního 1x PBS a umístěna na Petriho misku s 15 ml PBS. Šňůra bude jemně oškrábána chirurgickou čepelí, aby se odstranily všechny odumřelé buňky. 9 cm pupeční šňůra se rozřeže na tři stejné kusy a důkladně se promyje, aby se odstranily krevní sraženiny, pupeční tepny a žíly. Segmenty budou třikrát promyty PBS a rozemlety. Nasekané kousky budou inkubovány v 17,5 ml roztoku kolagenázy (201 U/ml kolagenázy typu I v DMEM-HG bez séra) v 50ml kuželové zkumavce po dobu ~3,5 hodiny v inkubátoru při 5% CO2, 95% vlhkosti při 37 °C. Po ~3,5 hodinách natrávený lyzát projde sítem a třikrát se zředí 1x PBS. Po centrifugaci se buňky naočkují do dvou 25 cm2 baněk a umístí se do inkubátoru při 5 % CO2, 95 % vlhkosti při 37 °C. Baňky budou napájeny čerstvým médiem (DMEM-HG doplněným 20% FBS a 1% roztokem antibiotika) každý třetí den. Kolem 18. dne buňky dosáhnou až 85% konfluence a budou přeneseny do dvou 75 cm2 lahví s médiem vyměněným každý druhý den. UCMSC na P3 budou charakterizovány pomocí různých specifických protilátek. Buňky na P3 budou použity k transplantaci u pacientů. Patnáct (15) subjektů bude léčeno třemi intravenózními infuzemi (IV) po 500 000 UCMSC na kg tělesné hmotnosti podávanými periferní intravenózní infuzí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Pákistán
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Pákistán, 54550
        • Jinnah Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Muži nebo ženy jsou v době podpisu formuláře informovaného souhlasu starší 18 let
  • Musí mít klinickou diagnózu COVID-19 s alespoň jedním z klinických příznaků (např. horečka ≥38 °C, únava, kašel) a pozitivní výsledek testu reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) nebo ekvivalentní
  • Osoby se středně závažnými až závažnými příznaky COVID-19
  • Dostatečný žilní přístup
  • Pouze pro pacientky, ochota používat doporučenou antikoncepci do 6 měsíců po léčbě
  • Musí souhlasit s dodržováním všech studijních požadavků a být ochoten absolvovat všechny studijní návštěvy
  • Potřebujete hospitalizaci

Kritéria vyloučení:

  • Žena, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinné antikoncepční metody. Ženy musí podstoupit těhotenský test z krve při screeningu a před infuzí.
  • Neschopnost provést jakékoli z posouzení požadovaných pro analýzu koncových bodů
  • Známé alergie na penicilin nebo streptomycin
  • mít klinickou anamnézu malignity do 3 let (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 3 let), kromě kurativního léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu, melanomu in situ nebo cervikálního karcinomu, pokud dojde k recidivě; – zneužívání drog v anamnéze (nelegální „pouliční“ drogy kromě marihuany nebo léky na předpis, které nebyly užívány správně pro již existující zdravotní stav) nebo zneužívání alkoholu (≥ 5 nápojů/den po dobu ˃ 3 měsíců), nebo zdokumentované lékařské, pracovní nebo právní problémy vyplývající z užívání alkoholu nebo drog během posledních 24 měsíců
  • Být sérově pozitivní na HIV, hepatitidu BsAg nebo viremickou hepatitidu C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Léčba
Patnáct (15) subjektů bude léčeno třemi intravenózními infuzemi (IV) 5 x 10^5 UCMSC na kg tělesné hmotnosti podávanými periferní intravenózní infuzí ve dnech 1, 3 a 5 kromě standardní péče (SOC).
Biologický: Intravenózní infuze kmenových buněk
Kultivované kmenové buňky budou injikovány ve dnech 1, 3 a 5 intravenózně. Zatímco pacienti budou sledováni a hodnoceni na různé hematologické a orgánové funkce na začátku (den 0) a ve dnech 1, 3, 5, 7, 14, 21 a 30
Žádný zásah: Skupina 2: standardní péče
Pět (5) subjektů bude léčeno podle Standard of Care (SOC).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti nežádoucích účinků spojených s infuzí
Časové okno: Den 01 až den 30
Počet účastníků s významnými vedlejšími účinky ve skupině léčené kmenovými buňkami
Den 01 až den 30
Rentgen hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku
Časové okno: Den 01 až den 30
Hodnocení zlepšení pneumonie v důsledku infuzí kmenových buněk
Den 01 až den 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
COVID-19 kvantitativní PCR v reálném čase
Časové okno: Den 01 až den 30
Kvantitativní analýza PCR v reálném čase pro vyhodnocení negativních výsledků testu na koronavirus po léčbě kmenovými buňkami
Den 01 až den 30
Skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA).
Časové okno: Den 01 až den 30
Hodnocení funkce orgánů (každému orgánovému systému je přiřazena hodnota od 0 (normální) do 4 (nejvyšší stupeň dysfunkce))
Den 01 až den 30
Míra úmrtnosti
Časové okno: Den 01 až den 30
Počet všech úmrtí během 30 dnů po první infuzi
Den 01 až den 30
Klinické respirační změny
Časové okno: Den 01 až den 30
Vyšetření zlepšení fyziologie plic po léčbě
Den 01 až den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jinnah Hospital

Spolupracovníci

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
  • Vrchní vyšetřovatel: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JB&RSC-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zpráva bude zveřejněna a dostupná online.

Časový rámec sdílení IPD

Na konci studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Dostupný online

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronavirová infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit