Эффективность внутривенных инфузий стволовых клеток при лечении пациентов с COVID-19
13 октября 2023 г. обновлено: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
Терапия стволовыми клетками стала революционным методом лечения болезней, которые еще несколько лет назад считались неизлечимыми.
Было показано, что мезенхимальные стволовые клетки, полученные из пуповины (UCMSC), восстанавливают поврежденные печень, почки, сердце, поджелудочную железу, кожу, хрящи и роговицу в моделях на животных и в нескольких испытаниях на людях.
В дополнение к клеточному замещению посредством регенерации, UCMSCs опосредуют паракринные сигнальные пути, что приводит к иммуномодуляции.
Клинические проявления коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), как полагают, возникают в результате септического шока и цитокинового шторма, которые вызывают острую дыхательную дисфункцию и острое поражение сердца.
В настоящее время нет лекарства от вирусного заболевания COVID-19; однако изучаются стратегии множественного лечения.
За последние два месяца было опубликовано четыре отчета, в которых предполагается, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) благодаря своей мощной иммуномодулирующей способности могут предотвращать цитокиновый шторм и, таким образом, снижать заболеваемость, связанную с COVID-19.
Во всех исследованиях сообщалось, что пациенты с COVID-19 положительно реагировали на терапию МСК.
Эти отчеты, взятые вместе с предыдущими успехами терапии стволовыми клетками на животных моделях, исследователи, консорциум из семи учреждений, предлагают изучить эффективность лечения UCMSC у пациентов с COVID-19 в больнице Джинна, Лахор.
Исследователи предлагают вводить УКМСК пациентам с острым воспалением легких, вызванным инфекцией COVID-19, с умеренными и тяжелыми симптомами.
В первой группе из 15 пациентов УКМСК будут вводиться тремя внутривенными инфузиями по 500 000 УКМСК на кг массы тела в дни 1, 3 и 5.
Вторая группа из пяти пациентов, служащая контролем, будет получать только стандартное лечение.
В течение 30-дневного периода после инфузии будет проведен ряд тестов для оценки безопасности и эффективности лечения UCMSC.
Параллельно исследователи предлагают провести сравнительное исследование для определения количества вирусов COVID-19 с помощью количественной ПЦР в реальном времени и с помощью ИФА белка вирусной оболочки, разработанного в лаборатории консультанта исследователя (д-р.
Tauseef Butt, Progenra Inc., Филадельфия, США) с конечной целью разработки экспресс-теста на местном уровне.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Выделение и характеристика мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека (UCMSC): ткани пуповины человека вместе с формами информированного согласия будут собираться у здоровых женщин, не инфицированных вирусами гепатита B, C и COVID-19, во время операции кесарева сечения. после завершения периода беременности.
Ткань пуповины будет транспортироваться в стерильном 1x фосфатно-солевом буфере (PBS), содержащем 200 единиц/мл пенициллина и 200 мкг/мл стрептомицина на льду.
В кабинете биобезопасности пуповину промывают 4–5 сменами стерильного 1x PBS и помещают в чашку Петри с 15 мл PBS.
Пуповина будет аккуратно соскоблена хирургическим лезвием, чтобы удалить все мертвые клетки.
Пуповину длиной 9 см разрезают на три равные части и тщательно промывают для удаления сгустков крови, артерий и вен пуповины.
Сегменты трижды промывают PBS и измельчают.
Измельченные кусочки инкубируют в 17,5 мл раствора коллагеназы (201 ЕД/мл коллагеназы I типа в бессывороточной среде DMEM-HG) в конической пробирке объемом 50 мл в течение ~3,5 часов в инкубаторе при 5% CO2, 95% влажности при 37⁰С.
Через ~ 3,5 часа переваренный лизат пройдет через сито и будет разбавлен в три раза 1x PBS.
После центрифугирования клетки будут высеяны в две колбы объемом 25 см2 и помещены в инкубатор с 5% CO2, влажностью 95% и температурой 37⁰C.
В колбы будет подаваться свежая среда (DMEM-HG с добавлением 20% FBS и 1% раствора антибиотика) каждый третий день.
Примерно на 18-й день клетки достигают 85% слияния и их переносят в две колбы объемом 75 см2 с заменой среды через день.
UCMSCs на P3 будут охарактеризованы с использованием различных специфических антител.
Клетки в P3 будут использоваться для трансплантации пациентам.
Пятнадцать (15) субъектов будут лечить тремя внутривенными инфузиями (IV) 500 000 UCMSSC на кг массы тела, доставляемыми через периферическую внутривенную инфузию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Пакистан, 54550
- Jinnah Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие
- Субъекты мужского или женского пола старше 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Должен иметь клинический диагноз COVID-19, по крайней мере, с одним из клинических симптомов (например, лихорадка ≥38°C, утомляемость, кашель) и положительный результат теста полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) или эквивалентного
- Лица с умеренными и тяжелыми симптомами COVID-19
- Адекватный венозный доступ
- Только для пациентов женского пола, готовность использовать рекомендуемые противозачаточные средства в течение 6 месяцев после лечения.
- Должен согласиться соблюдать все требования исследования и быть готовым завершить все учебные визиты
- Требуется госпитализация
Критерий исключения:
- Женщина, которая беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал, не применяя эффективные методы контрацепции. Субъекты женского пола должны пройти тест крови на беременность при скрининге и до инфузии.
- Невозможность выполнить любую из оценок, необходимых для анализа конечной точки
- Известные аллергии на пенициллин или стрептомицин
- Иметь в анамнезе злокачественные новообразования в течение 3 лет (т. е. субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием должны быть здоровы в течение 3 лет), за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, меланомы in situ или карциномы шейки матки, если происходит рецидив; - История злоупотребления наркотиками (незаконные «уличные» наркотики, кроме марихуаны, или отпускаемые по рецепту лекарства, которые не использовались должным образом при ранее существовавшем заболевании) или злоупотребление алкоголем (≥ 5 порций в день в течение ˃ 3 месяцев), или документально подтвержденные медицинские, профессиональные , или юридические проблемы, возникшие из-за употребления алкоголя или наркотиков в течение последних 24 месяцев
- Быть сывороточно-положительным на ВИЧ, гепатит BsAg или виремический гепатит С.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Лечение
Пятнадцати (15) субъектам будут проведены три внутривенные инфузии (IV) 5 x 10^5 UCMSC на кг массы тела, введенные посредством периферической внутривенной инфузии в дни 1, 3 и 5, помимо стандартной помощи (SOC).
|
Культивированные стволовые клетки будут вводиться внутривенно в дни 1, 3 и 5.
В то время как пациенты будут находиться под наблюдением и оцениваться по различным гематологическим функциям и функциям органов на исходном уровне (день 0) и дни 1, 3, 5, 7, 14, 21 и 30.
|
|
Без вмешательства: Группа 2: стандартный уход
Пять (5) субъектов будут получать лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи (SOC).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности и эффективности нежелательных явлений, связанных с инфузией
Временное ограничение: С 01 по 30 день
|
Количество участников со значительными побочными эффектами в группе лечения стволовыми клетками
|
С 01 по 30 день
|
|
Рентгенограмма грудной клетки или КТ грудной клетки
Временное ограничение: С 01 по 30 день
|
Оценка улучшения состояния при пневмонии в результате инфузии стволовых клеток
|
С 01 по 30 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
COVID-19 Количественная ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: С 01 по 30 день
|
Количественный ПЦР-анализ в реальном времени для оценки отрицательных результатов теста на коронавирус после лечения стволовыми клетками
|
С 01 по 30 день
|
|
Оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: С 01 по 30 день
|
Оценка функции органов (Каждой системе органов присваивается значение от 0 (норма) до 4 (наибольшая степень дисфункции))
|
С 01 по 30 день
|
|
Смертность
Временное ограничение: С 01 по 30 день
|
Число всех случаев смерти в течение 30 дней после первой инфузии
|
С 01 по 30 день
|
|
Клинические респираторные изменения
Временное ограничение: С 01 по 30 день
|
Изучение улучшения физиологии легких после лечения
|
С 01 по 30 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Главный следователь: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA. Expanded Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs) as a Therapeutic Strategy in Managing Critically Ill COVID-19 Patients: The Case for Compassionate Use. Pain Physician. 2020 Mar;23(2):E71-E83.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Riazuddin S et al.,. Book chapter: Stem cells for the repair of damaged skin and cartilage, in Book: Stem Cells - From Drug to Drug Discovery. Ed. by Haider, Khawaja Husnain; ISBN# 978-3-11-049376-4; March 2017
- Riazuddin S et al., Cell therapy for liver regeneration. In , (Eds.), Stem Cells - From Hype to Real Hope (pp. 130-145). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110587043-007; Book DOI: https://doi.org/10.1515/9783110587043; Online ISBN: 9783110587043; © 2018 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 октября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JB&RSC-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Отчет будет опубликован и доступен в Интернете.
Сроки обмена IPD
В конце завершения исследования
Критерии совместного доступа к IPD
Доступно онлайн
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Коронавирус инфекция
-
IRCCS Sacro Cuore Don Calabria di NegrarРекрутингOropouche InfectionИталия
-
Sheba Medical CenterРекрутингDientamoeba fragilis InfectionИзраиль
-
South Valley UniversityРекрутингПроказа | Mycobacterium Leprae InfectionЕгипет
-
Research Institute of Epidemiology, Microbiology...Активный, не рекрутирующий