- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04437823
Efficacia delle infusioni endovenose di cellule staminali nel trattamento dei pazienti COVID-19
13 ottobre 2023 aggiornato da: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
La terapia con cellule staminali è emersa come un trattamento rivoluzionario per malattie che solo pochi anni fa erano considerate incurabili.
È stato dimostrato che le cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale (UCMSC) riparano fegato, reni, cuore, pancreas, pelle, cartilagine e cornea danneggiati in modelli animali e in diversi studi sull'uomo.
Oltre alla sostituzione cellulare attraverso la rigenerazione, le UCMSC mediano attraverso percorsi di segnalazione paracrina con conseguente modulazione immunitaria.
Si ritiene che le manifestazioni cliniche della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) derivino da shock settico e tempesta di citochine che causano disfunzione respiratoria acuta e danno cardiaco acuto.
Attualmente non esiste una cura per la malattia virale COVID-19; tuttavia, sono allo studio strategie multitrattamento.
Negli ultimi due mesi sono stati pubblicati quattro rapporti che suggeriscono che le cellule staminali mesenchimali (MSC), grazie alla loro potente capacità immunomodulatoria, possono prevenire la tempesta di citochine e quindi ridurre la morbilità correlata al COVID-19.
Tutti gli studi hanno riportato che i pazienti COVID-19 hanno risposto favorevolmente alla terapia con MSC.
Questi rapporti, presi insieme ai precedenti successi della terapia con cellule staminali nei modelli animali, i ricercatori, un consorzio di sette istituzioni, propongono di esplorare l'efficacia del trattamento UCMSC nei pazienti COVID-19 presso l'ospedale Jinnah, Lahore.
I ricercatori propongono di somministrare UCMSC a pazienti con infiammazione polmonare acuta dovuta a infezione da COVID-19 con sintomi da moderati a gravi.
Nella prima coorte di 15 pazienti, le UCMSC verranno somministrate con tre infusioni endovenose di 500.000 UCMSC per Kg di peso corporeo ciascuna nei giorni 1, 3 e 5.
Il secondo gruppo di cinque pazienti che funge da controllo riceverà solo un trattamento standard.
Durante il periodo post-infusione di 30 giorni, verrà eseguita una batteria di test per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con UCMSCs.
Parallelamente, i ricercatori propongono uno studio comparativo per determinare la conta virale di COVID-19 mediante PCR quantitativa in tempo reale e attraverso l'ELISA della proteina del rivestimento virale, sviluppato nel laboratorio del consulente scientifico (Dr.
Tauseef Butt, Progenra Inc. Philadelphia, USA) con l'obiettivo finale di sviluppare localmente un test diagnostico rapido.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Isolamento e caratterizzazione delle cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale umano (UCMSC): i tessuti del cordone ombelicale umano insieme ai moduli di consenso informato saranno raccolti da donne negative al virus dell'epatite B, C e COVID-19 con gravidanze sane durante l'intervento di taglio cesareo dopo il completamento del periodo di gestazione.
Il tessuto cordonale sarà trasportato in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) sterile contenente 200 unità/ml di penicillina e 200 µg/ml di streptomicina in ghiaccio.
Nell'armadio di biosicurezza, il cordone sarà lavato con 4-5 cambi di PBS sterile 1x e posto in una piastra Petri con 15 ml di PBS.
Il cordone verrà raschiato delicatamente con una lama chirurgica per rimuovere eventuali cellule morte.
Un cordone ombelicale di 9 cm verrà tagliato in tre parti uguali e lavato accuratamente per rimuovere i coaguli di sangue, le arterie del cordone ombelicale e le vene.
I segmenti saranno lavati tre volte con PBS e tritati.
I pezzi tritati saranno incubati in 17,5 ml di soluzione di collagenasi (201 U/ml collagenasi di tipo I in DMEM-HG privo di siero) in una provetta conica da 50 ml per ~3,5 ore in un incubatore al 5% di CO2, 95% di umidità a 37⁰C.
Dopo circa 3,5 ore, il lisato digerito passerà attraverso un filtro e sarà diluito tre volte con 1x PBS.
Dopo la centrifugazione, le cellule saranno seminate in due flaconi da 25 cm2 e poste in un incubatore al 5% di CO2, 95% di umidità a 37⁰C.
Le fiasche saranno alimentate con terreno fresco (DMEM-HG integrato con 20% FBS e 1% di soluzione antibiotica) ogni tre giorni.
Intorno al giorno 18, le cellule raggiungeranno fino all'85% di confluenza e saranno trasferite in due fiasche da 75 cm2 con terreno sostituito a giorni alterni.
Le UCMSCs in P3 saranno caratterizzate utilizzando diversi anticorpi specifici.
Le cellule in P3 saranno utilizzate per il trapianto nei pazienti.
Quindici (15) soggetti saranno trattati con tre infusioni endovenose (IV) di 500.000 UCMSC per kg di peso corporeo somministrate tramite infusione endovenosa periferica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
- Jinnah Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato scritto
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età >18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Deve avere una diagnosi clinica di COVID-19, con almeno uno dei sintomi clinici (ad es. febbre ≥38°C, affaticamento, tosse) e un risultato positivo al test della reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) o equivalente
- Individui con sintomi di COVID-19 da moderati a gravi
- Accesso venoso adeguato
- Solo per le pazienti di sesso femminile, disponibilità a utilizzare il controllo delle nascite raccomandato fino a 6 mesi dopo il trattamento
- Deve accettare di rispettare tutti i requisiti di studio ed essere disposto a completare tutte le visite di studio
- Necessità di ricovero ospedaliero
Criteri di esclusione:
- Una donna incinta, che allatta o potenzialmente fertile mentre non pratica metodi contraccettivi efficaci. I soggetti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue allo screening e prima dell'infusione.
- Incapacità di eseguire una qualsiasi delle valutazioni richieste per l'analisi degli endpoint
- Avere allergie note alla penicillina o alla streptomicina
- Avere una storia clinica di tumore maligno entro 3 anni (ovvero, i soggetti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia per 3 anni), ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato curativamente, carcinoma a cellule squamose, melanoma in situ o carcinoma cervicale, se si verifica recidiva; - Storia di abuso di droghe (droghe "di strada" illegali ad eccezione della marijuana o farmaci su prescrizione non utilizzati in modo appropriato per una condizione medica preesistente) o abuso di alcol (≥ 5 drink al giorno per ˃ 3 mesi), o documentazione medica, professionale , o problemi legali derivanti dall'uso di alcol o droghe negli ultimi 24 mesi
- Essere sieropositivo per HIV, epatite BsAg o epatite viremica C.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo 1: Trattamento
Quindici (15) soggetti saranno trattati con tre infusioni endovenose (IV) di 5 x 10 ^ 5 UCMSC per Kg di peso corporeo somministrate tramite infusione endovenosa periferica nei giorni 1, 3 e 5 oltre alla cura standard (SOC).
|
Le cellule staminali coltivate saranno iniettate nei giorni 1, 3 e 5 per via endovenosa.
Mentre i pazienti saranno monitorati e valutati per varie funzioni ematologiche e d'organo al basale (giorno 0) e ai giorni 1, 3, 5, 7, 14, 21 e 30
|
|
Nessun intervento: Gruppo 2: cure standard
Cinque (5) soggetti saranno trattati secondo lo standard di cura (SOC).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione della sicurezza e dell'efficacia degli eventi avversi associati all'infusione
Lasso di tempo: Dal giorno 01 al giorno 30
|
Numero di partecipanti con effetti collaterali significativi nel gruppo trattato con cellule staminali
|
Dal giorno 01 al giorno 30
|
|
Radiografia del torace o TAC del torace
Lasso di tempo: Dal giorno 01 al giorno 30
|
Valutazione del miglioramento della polmonite a seguito di infusioni di cellule staminali
|
Dal giorno 01 al giorno 30
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
PCR quantitativa in tempo reale COVID-19
Lasso di tempo: Dal giorno 01 al giorno 30
|
Analisi quantitativa PCR in tempo reale per la valutazione dei risultati negativi del test del virus corona dopo il trattamento con cellule staminali
|
Dal giorno 01 al giorno 30
|
|
Punteggio di valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA).
Lasso di tempo: Dal giorno 01 al giorno 30
|
Valutazione della funzione degli organi (a ciascun sistema di organi viene assegnato un valore da 0 (normale) a 4 (massimo grado di disfunzione))
|
Dal giorno 01 al giorno 30
|
|
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: Dal giorno 01 al giorno 30
|
Numero di tutte le morti entro 30 giorni dalla prima infusione
|
Dal giorno 01 al giorno 30
|
|
Cambiamenti respiratori clinici
Lasso di tempo: Dal giorno 01 al giorno 30
|
Esame del miglioramento della fisiologia dei polmoni dopo il trattamento
|
Dal giorno 01 al giorno 30
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Investigatore principale: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA. Expanded Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs) as a Therapeutic Strategy in Managing Critically Ill COVID-19 Patients: The Case for Compassionate Use. Pain Physician. 2020 Mar;23(2):E71-E83.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Riazuddin S et al.,. Book chapter: Stem cells for the repair of damaged skin and cartilage, in Book: Stem Cells - From Drug to Drug Discovery. Ed. by Haider, Khawaja Husnain; ISBN# 978-3-11-049376-4; March 2017
- Riazuddin S et al., Cell therapy for liver regeneration. In , (Eds.), Stem Cells - From Hype to Real Hope (pp. 130-145). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110587043-007; Book DOI: https://doi.org/10.1515/9783110587043; Online ISBN: 9783110587043; © 2018 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2020
Completamento primario (Effettivo)
31 ottobre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 giugno 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2020
Primo Inserito (Effettivo)
18 giugno 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JB&RSC-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Il rapporto sarà pubblicato e disponibile online.
Periodo di condivisione IPD
Al termine del completamento dello studio
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Disponibile online
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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