Az intravénás őssejt-infúziók hatékonysága a COVID-19-betegek kezelésében
2023. október 13. frissítette: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
Az őssejtterápia forradalmi kezelésként jelent meg olyan betegségek kezelésére, amelyeket néhány évvel ezelőtt még kezelhetetlennek tartottak.
A köldökzsinórból származó mesenchymális őssejtek (UCMSC) állatmodellekben és számos humán kísérletben kimutatták, hogy helyreállítják a sérült májat, vesét, szívet, hasnyálmirigyet, bőrt, porcot és szaruhártya.
A regeneráción keresztüli sejtcsere mellett az UCMSC-k parakrin jelátviteli útvonalakon közvetítenek, ami immunmodulációt eredményez.
A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) klinikai megnyilvánulásairól úgy tartják, hogy a szeptikus sokk és a citokinvihar akut légzési elégtelenséget és akut szívsérülést okoz.
A COVID-19 vírusos betegségre jelenleg nincs gyógymód; azonban több kezelési stratégiát is vizsgálnak.
Az elmúlt két hónapban négy jelentés jelent meg, amelyek arra utalnak, hogy a mesenchymális őssejtek (MSC) erőteljes immunmoduláló képességüknek köszönhetően megakadályozhatják a citokinvihart, és ezáltal csökkenthetik a COVID-19-hez kapcsolódó morbiditást.
Minden tanulmány arról számolt be, hogy a COVID-19 betegek kedvezően reagáltak az MSC-kezelésre.
Ezek a jelentések, az őssejtterápia állatmodellekben elért korábbi sikereivel együtt, a kutatók, egy hét intézményből álló konzorcium, azt javasolják, hogy vizsgálják meg az UCMSC-kezelés hatékonyságát COVID-19 betegeknél a Lahore-i Jinnah kórházban.
A kutatók azt javasolják, hogy a COVID-19 fertőzés következtében kialakuló akut tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél UCMSC-ket adjanak közepesen súlyos vagy súlyos tünetekkel.
Az első 15 betegből álló csoportban az UCMSC-ket háromszor, testtömeg-kilogrammonként 500 000 UCMSC-t tartalmazó intravénás infúzióval adják be az 1., 3. és 5. napon.
A kontrollként szolgáló öt betegből álló második csoport csak standard kezelésben részesül.
Az infúziót követő 30 napos időszakban számos tesztet végeznek az UCMSC-kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére.
Ezzel párhuzamosan a kutatók egy összehasonlító vizsgálatot javasolnak a COVID-19 vírusszám meghatározására kvantitatív valós idejű PCR-rel és vírusköpeny-fehérje ELISA-val, amelyet a vizsgálói tanácsadó laborban fejlesztettek ki (Dr.
Tauseef Butt, Progenra Inc., Philadelphia, USA), a végső cél egy gyors diagnosztikai vizsgálat helyi fejlesztése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Humán köldökzsinór-eredetű mezenchimális őssejtek (UCMSC) izolálása és jellemzése: Az emberi köldökzsinór-szöveteket a beleegyező nyilatkozatokkal együtt gyűjtik a császármetszés során a hepatitis B, C és COVID-19 vírus-negatív, egészséges terhes nőktől. a terhességi időszak letelte után.
A köldökzsinórszövetet 200 egység/ml penicillint és 200 µg/ml sztreptomicint tartalmazó steril, 1x foszfáttal pufferelt sóoldatban (PBS) szállítják jégen.
A biológiai biztonsági szekrényben a zsinórt 4-5 alkalommal átmossák steril 1x PBS-sel, és 15 ml PBS-t tartalmazó Petri lemezre helyezik.
A zsinórt sebészeti pengével finoman kaparják, hogy eltávolítsák az elhalt sejteket.
Egy 9 cm-es köldökzsinórt három egyenlő részre kell vágni, és alaposan megmosni, hogy eltávolítsák a vérrögöket, a köldökzsinór-artériákat és a vénákat.
A szegmenseket háromszor mossuk PBS-sel, és ledaráljuk.
A darált darabokat 17,5 ml kollagenáz oldatban (201 U/ml I-es típusú kollagenáz szérummentes DMEM-HG-ben) 50 ml-es kúpos csőben ~3,5 órán keresztül inkubáljuk inkubátorban 5% CO2-on, 95% páratartalom mellett 37⁰C.
Körülbelül 3,5 óra elteltével az emésztett lizátum áthalad egy szűrőn, és háromszor hígítjuk 1x PBS-sel.
A centrifugálást követően a sejteket két 25 cm2-es lombikba oltjuk be, és inkubátorba helyezzük 5% CO2 és 95% páratartalom mellett 37 °C-on.
A lombikokat minden harmadik napon friss tápközeggel (DMEM-HG 20% FBS-sel és 1% antibiotikum-oldattal kiegészítve) táplálják.
A 18. nap körül a sejtek elérik a 85%-os összefolyást, és két 75 cm2-es lombikba helyezik át, a táptalajt másnapokon cserélik.
A P3-ban lévő UCMSC-ket különböző specifikus antitestek segítségével jellemezzük.
A P3 sejteket a betegek transzplantációjára használják fel.
Tizenöt (15) alanyt kezelünk három intravénás infúzióval (IV), 500 000 UCMSC testtömegkilogrammonként perifériás intravénás infúzióval.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakisztán, 54550
- Jinnah Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
- Férfi vagy női alanyok életkora 18 év feletti a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásakor
- Rendelkezik a COVID-19 klinikai diagnózisával, a klinikai tünetek legalább egyikével (pl. láz ≥38°C, fáradtság, köhögés), és pozitív eredménnyel kell rendelkeznie a reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) vagy azzal egyenértékű teszttel.
- Közepesen súlyos vagy súlyos COVID-19 tünetekkel küzdő egyének
- Megfelelő vénás hozzáférés
- Kizárólag nőbetegek esetében az ajánlott fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság a kezelést követő 6 hónapig
- El kell fogadnia az összes tanulmányi követelmény betartását, és hajlandónak kell lennie az összes tanulmányi látogatás elvégzésére
- Fekvőbeteg-felvétel szükséges
Kizárási kritériumok:
- Olyan nő, aki terhes, szoptat vagy fogamzóképes, miközben nem alkalmaz hatékony fogamzásgátló módszert. A női alanyoknak terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a szűréskor és az infúzió beadása előtt.
- Képtelenség elvégezni a végpont elemzéshez szükséges értékelések bármelyikét
- Ismert allergiája a penicillinre vagy a sztreptomicinre
- 3 éven belül rosszindulatú daganata van (azaz a korábban rosszindulatú daganatos betegeknek 3 évig betegségmentesnek kell lenniük), kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát, in situ melanomát vagy méhnyakrákot, ha kiújul; - A kábítószerrel való visszaélés története (illegális "utcai" drogok, kivéve a marihuánát, vagy a vényköteles gyógyszereket, amelyeket nem használtak megfelelően egy meglévő egészségügyi állapot miatt) vagy alkohollal való visszaélés (≥ 5 ital/nap ˃ 3 hónapig), vagy dokumentált egészségügyi, foglalkozási , vagy az elmúlt 24 hónapban alkohol- vagy kábítószer-használatból eredő jogi problémák
- Legyen szérum pozitív HIV, hepatitis BsAg vagy vírusos hepatitis C tekintetében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: Kezelés
Tizenöt (15) alanyt kezelnek három intravénás infúzióval (IV), 5 x 10^5 UCMSC testtömegkilogrammonként, perifériás intravénás infúzióval az 1., 3. és 5. napon a standard ellátáson (SOC) kívül.
|
A tenyésztett őssejteket az 1., 3. és 5. napon intravénásan injektálják.
Míg a betegeket a kiinduláskor (0. nap) és az 1., 3., 5., 7., 14., 21. és 30. napon megfigyelik és értékelik a különböző hematológiai és szervi funkciók tekintetében.
|
|
Nincs beavatkozás: 2. csoport: standard ellátás
Öt (5) alanyt kezelnek a Standard of Care (SOC) szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infúzióval összefüggő nemkívánatos események biztonságosságának és hatékonyságának értékelése
Időkeret: 01-től 30-ig
|
Jelentős mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma az őssejttel kezelt csoportban
|
01-től 30-ig
|
|
Mellkasi röntgen vagy mellkasi CT vizsgálat
Időkeret: 01-től 30-ig
|
A pneumonia javulásának értékelése az őssejt-infúziók eredményeként
|
01-től 30-ig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
COVID-19 kvantitatív valós idejű PCR
Időkeret: 01-től 30-ig
|
Kvantitatív valós idejű PCR elemzés az őssejtkezelést követő negatív koronavírus-teszt eredményeinek értékelésére
|
01-től 30-ig
|
|
Szekvenciális szervi elégtelenség értékelése (SOFA) pontszám
Időkeret: 01-től 30-ig
|
A szervfunkció értékelése (Minden szervrendszerhez 0 (normál) és 4 (a diszfunkció legmagasabb foka) közötti értéket rendelnek.
|
01-től 30-ig
|
|
A halálozási arány
Időkeret: 01-től 30-ig
|
Az első infúziót követő 30 napon belüli elhullások száma
|
01-től 30-ig
|
|
Klinikai légúti változások
Időkeret: 01-től 30-ig
|
A tüdő fiziológiájának kezelés utáni javulásának vizsgálata
|
01-től 30-ig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Kutatásvezető: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA. Expanded Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs) as a Therapeutic Strategy in Managing Critically Ill COVID-19 Patients: The Case for Compassionate Use. Pain Physician. 2020 Mar;23(2):E71-E83.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Riazuddin S et al.,. Book chapter: Stem cells for the repair of damaged skin and cartilage, in Book: Stem Cells - From Drug to Drug Discovery. Ed. by Haider, Khawaja Husnain; ISBN# 978-3-11-049376-4; March 2017
- Riazuddin S et al., Cell therapy for liver regeneration. In , (Eds.), Stem Cells - From Hype to Real Hope (pp. 130-145). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110587043-007; Book DOI: https://doi.org/10.1515/9783110587043; Online ISBN: 9783110587043; © 2018 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JB&RSC-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A jelentést közzéteszik és online is elérhetővé teszik.
IPD megosztási időkeret
A tanulmány befejezésének végén
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Online elérhető
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .