Eficácia de infusões intravenosas de células-tronco no tratamento de pacientes com COVID-19
13 de outubro de 2023 atualizado por: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
A terapia com células-tronco surgiu como um tratamento revolucionário para doenças que eram consideradas intratáveis apenas alguns anos atrás.
Demonstrou-se que as células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical (UCMSCs) reparam fígado, rins, coração, pâncreas, pele, cartilagem e córnea danificados em modelos animais e em vários testes em humanos.
Além da substituição celular por meio da regeneração, as UCMSCs medeiam por meio de vias de sinalização parácrinas, resultando na modulação imune.
Acredita-se que as manifestações clínicas da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) surjam de choque séptico e tempestade de citocinas que causam disfunção respiratória aguda e lesão cardíaca aguda.
Atualmente não há cura para a doença viral COVID-19; entretanto, estratégias de tratamento múltiplo estão sendo examinadas.
Durante os últimos dois meses, foram publicados quatro relatórios que sugerem que as células-tronco mesenquimais (MSCs), devido à sua poderosa capacidade imunomoduladora, podem prevenir a tempestade de citocinas e, assim, reduzir a morbidade relacionada ao COVID-19.
Todos os estudos relataram que os pacientes com COVID-19 responderam favoravelmente à terapia com MSCs.
Esses relatórios, juntamente com os sucessos anteriores da terapia com células-tronco em modelos animais, os pesquisadores, um consórcio de sete instituições, propõem explorar a eficácia do tratamento com UCMSC em pacientes com COVID-19 no hospital Jinnah, Lahore.
Os pesquisadores propõem administrar UCMSCs em pacientes com inflamação pulmonar aguda devido à infecção por COVID-19 com sintomas moderados a graves.
Na primeira coorte de 15 pacientes, as UCMSCs serão administradas com três infusões intravenosas de 500.000 UCMSCs por Kg de peso corporal cada nos dias 1, 3 e 5.
O segundo grupo de cinco pacientes servindo como controle receberá apenas o tratamento padrão.
Durante o período de 30 dias pós-infusão, uma bateria de testes será realizada para avaliar a segurança e eficácia do tratamento com UCMSCs.
Paralelamente, os investigadores propõem um estudo comparativo para determinar a contagem viral de COVID-19 por PCR quantitativo em tempo real e por ELISA de proteína de revestimento viral, desenvolvido no laboratório consultor do investigador (Dr.
Tauseef Butt, Progenra Inc. Filadélfia, EUA) com o objetivo final de desenvolver localmente um ensaio de diagnóstico rápido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Isolamento e caracterização de células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano (UCMSCs): Tecidos do cordão umbilical humano, juntamente com formulários de consentimento informado, serão coletados de mulheres negativas para o vírus da hepatite B, C e COVID-19 com gravidez saudável durante a cirurgia de cesariana após o término do período de gestação.
O tecido do cordão será transportado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 1x estéril contendo 200 unidades/ml de penicilina e 200 µg/ml de estreptomicina em gelo.
Na cabine de biossegurança, o cordão será lavado com 4-5 trocas de PBS 1x estéril e colocado em placa de Petri com 15 ml de PBS.
O cordão será raspado suavemente com uma lâmina cirúrgica para remover quaisquer células mortas.
Um cordão umbilical de 9 cm será cortado em três pedaços iguais e lavado cuidadosamente para remover coágulos sanguíneos, artérias e veias do cordão umbilical.
Os segmentos serão lavados três vezes com PBS e picados.
Os pedaços picados serão incubados em 17,5 ml de solução de colagenase (201 U/ml colagenase tipo I em DMEM-HG isento de soro) em um tubo cônico de 50 ml por ~3,5 horas em uma incubadora a 5% CO2, 95% de umidade a 37⁰C.
Após ~3,5 horas, o lisado digerido passará por um filtro e será diluído três vezes com 1x PBS.
Após a centrifugação, as células serão semeadas em dois frascos de 25 cm2 e colocadas em incubadora a 5% de CO2, 95% de umidade a 37⁰C.
Os frascos serão alimentados com meio fresco (DMEM-HG suplementado com 20% FBS e 1% de solução antibiótica) a cada três dias.
Por volta do dia 18, as células atingirão até 85% de confluência e serão transferidas para dois frascos de 75 cm2 com mídia substituída em dias alternados.
UCMSCs em P3 serão caracterizadas usando diferentes anticorpos específicos.
As células em P3 serão usadas para transplante em pacientes.
Quinze (15) indivíduos serão tratados com três infusões intravenosas (IV) de 500.000 UCMSCs por Kg de peso corporal entregues por meio de infusão intravenosa periférica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Paquistão, 54550
- Jinnah Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade > 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Deve ter um diagnóstico clínico de COVID-19, com pelo menos um dos sintomas clínicos (por exemplo, febre ≥38°C, fadiga, tosse) e resultado positivo no teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) ou equivalente
- Indivíduos com sintomas moderados a graves de COVID-19
- Acesso venoso adequado
- Apenas para pacientes do sexo feminino, vontade de usar o controle de natalidade recomendado até 6 meses após o tratamento
- Deve concordar em cumprir todos os requisitos do estudo e estar disposto a concluir todas as visitas do estudo
- Precisa de internação
Critério de exclusão:
- Uma mulher que está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar enquanto não pratica métodos contraceptivos eficazes. Indivíduos do sexo feminino devem ser submetidos a um teste de gravidez de sangue na triagem e antes da infusão.
- Incapacidade de realizar qualquer uma das avaliações necessárias para análise de endpoint
- Tem alergia conhecida à penicilina ou estreptomicina
- Ter uma história clínica de malignidade dentro de 3 anos (ou seja, indivíduos com malignidade anterior devem estar livres de doença por 3 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular, melanoma in situ ou carcinoma cervical, se ocorrer recorrência; - História de abuso de drogas (drogas "de rua" ilegais, exceto maconha, ou medicamentos prescritos não sendo usados adequadamente para uma condição médica pré-existente) ou abuso de álcool (≥ 5 drinques/dia por ˃ 3 meses), ou histórico médico, ocupacional documentado , ou problemas legais decorrentes do uso de álcool ou drogas nos últimos 24 meses
- Ser soropositivo para HIV, hepatite BsAg ou hepatite virêmica C.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: Tratamento
Quinze (15) indivíduos serão tratados com três infusões intravenosas (IV) de 5 x 10^5 UCMSCs por Kg de peso corporal administradas via infusão intravenosa periférica nos dias 1, 3 e 5, além do tratamento padrão (SOC).
|
Células-tronco cultivadas serão injetadas nos dias 1, 3 e 5 por via intravenosa.
Enquanto os pacientes serão monitorados e avaliados para várias funções hematológicas e de órgãos na linha de base (dia 0) e nos dias 1, 3, 5, 7, 14, 21 e 30
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Sem intervenção: Grupo 2: cuidado padrão
Cinco (5) indivíduos serão tratados sob Standard of Care (SOC).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de segurança e eficácia de eventos adversos associados à infusão
Prazo: Dia 01 ao Dia 30
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Número de participantes com efeitos colaterais significativos no grupo tratado com células-tronco
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Dia 01 ao Dia 30
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Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax
Prazo: Dia 01 ao Dia 30
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Avaliação da melhora da pneumonia como resultado de infusões de células-tronco
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Dia 01 ao Dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PCR Quantitativo em Tempo Real COVID-19
Prazo: Dia 01 ao Dia 30
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Análise quantitativa de PCR em tempo real para avaliação de resultados negativos de testes de corona vírus após tratamento com células-tronco
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Dia 01 ao Dia 30
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Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
Prazo: Dia 01 ao Dia 30
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Avaliação da função do órgão (cada sistema orgânico recebe um valor de 0 (normal) a 4 (maior grau de disfunção))
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Dia 01 ao Dia 30
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Taxa de mortalidade
Prazo: Dia 01 ao Dia 30
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Número de todas as mortes dentro de 30 dias após a primeira infusão
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Dia 01 ao Dia 30
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Alterações Respiratórias Clínicas
Prazo: Dia 01 ao Dia 30
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Exame de melhora na fisiologia dos pulmões após o tratamento
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Dia 01 ao Dia 30
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Investigador principal: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA. Expanded Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs) as a Therapeutic Strategy in Managing Critically Ill COVID-19 Patients: The Case for Compassionate Use. Pain Physician. 2020 Mar;23(2):E71-E83.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Riazuddin S et al.,. Book chapter: Stem cells for the repair of damaged skin and cartilage, in Book: Stem Cells - From Drug to Drug Discovery. Ed. by Haider, Khawaja Husnain; ISBN# 978-3-11-049376-4; March 2017
- Riazuddin S et al., Cell therapy for liver regeneration. In , (Eds.), Stem Cells - From Hype to Real Hope (pp. 130-145). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110587043-007; Book DOI: https://doi.org/10.1515/9783110587043; Online ISBN: 9783110587043; © 2018 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JB&RSC-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O relatório será publicado e disponibilizado online.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Ao final do estudo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Disponível
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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