McGill RAAS-COVID-19 rättegången (RAAS-COVID)
3 augusti 2023 uppdaterad av: Abhinav Sharma, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Hantering av blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet hos patienter inlagda på sjukhus med bekräftad infektion med coronaviruset (COVID-19): McGill RAAS-COVID-19 randomiserade kontrollerade studie
Koronavirussjukdom (COVID-19) relaterade lunginflammation påverkar signifikant patienter med underliggande kardiovaskulära (CV) tillstånd.
Djurstudier tyder på att läkemedel som vanligtvis används för att behandla hjärt-kärlsjukdomar kan öka COVID-19s förmåga att infektera celler.
RAAS-COVID-19-studien syftar till att bedöma om tillfälligt innehav av dessa CV-läkemedel hos patienter som är inlagda med covid-19, kontra att fortsätta med dem, hos patienter inlagda med covid-19 kan påverka kortsiktiga resultat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Öppen, pragmatisk, randomiserad studie av cirka 40 vuxna.
Följande grupper av deltagare kommer att övervägas: i) inom 48 timmar efter diagnosen covid-19; ii) som har fått en diagnos av covid-19 från en annan anläggning och inom 48 timmar efter överföringen till en studierekryteringsplats (Royal Victoria Hospital, Montreal General Hospital och Jewish General Hospital [alla i Montreal, Quebec, Kanada]).
Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till ett tillfälligt avbrott i förväg) av RAAS-hämning under hela sjukhusvistelsen (och för att överväga att återuppta efter dag 7 av intagningen eller vid utskrivning) jämfört med en strategi fortsättning av RAAS-hämning.
Återstart av hållen RAAS-hämning kommer att baseras på behandlande teams kliniska bedömning.
RAAS-COVID-19 RCT kommer att utvärdera om en förhandsstrategi med tillfälligt avbrytande av RAAS-hämning jämfört med fortsättningen av RAAS-hämning bland patienter inlagda med etablerad COVID-19-infektion och på kronisk RAAS-hämningsterapi påverkar kortsiktiga kliniska resultat och biomarkörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Muhc-Rimuhc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år gammal.
- Inläggning på sjukhus med en Covid-19-infektion
- Kroniskt behandlad med RAAS-blockerare (ACE-hämmare eller ARB på sista receptet före inläggning med en behandlingslängd ≥ 1 månad
- Diagnos av covid-19 bekräftad av närvaron av SARS-CoV-2 på något biologiskt prov
- Deltagarna är inom 48 timmar efter diagnosen covid-19 eller har fått en diagnos av covid-19 från en annan anläggning och är inom 48 timmar efter överföringen till en studierekryteringsplats
Exklusions kriterier:
- Chock som kräver vasoaktiva medel.
- Kräver invasiv mekanisk ventilation.
- Historik av malign hypertoni
- Användning av fem eller fler antihypertensiva läkemedel.
- Historik av hjärtsvikt med minskad ejektionsfraktion
- Historik av sjukhusvistelse för akut hjärtsvikt under de senaste 3 månaderna
- Historik av sjukhusvistelse för hemorragisk stroke under de senaste 3 månaderna.
- Historik av CKD med en eGFR <45 ml/min/1,73m2
- Historik av KOL GOLD III/IV
- Historik om slutstadiet demens
- Historik om aktiv levercirros
- Behandling med RAAS-blockerare avbröts tidigare > 48 timmar.
- Förväntad urladdning inom mindre än 24 timmar.
- Historik om nuvarande aktiv cancer som fått kemoterapi
- Oförmåga att få informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
Håller tillfälligt RAAS-hämmaren.
Bland deltagare som kommer att randomiseras till interventionsarmen kommer ett eventuellt riktlinjeriktat alternativ till antihypertensiva läkemedelsalternativ att tillhandahållas det behandlande läkarteamet.
|
Håller tillfälligt RAAS-hämmaren.
Bland deltagare som kommer att randomiseras till interventionsarmen kommer ett eventuellt riktlinjeriktat alternativ till antihypertensiva läkemedelsalternativ att tillhandahållas det behandlande läkarteamet.
|
|
Övrig: Fortsättning av standardvård
Ingen intervention, Fortsättning RAAS-hämmare [fortsatt standardvård].
|
Ingen intervention, Fortsättning RAAS-hämmare [fortsatt standardvård].
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global rangpoäng
Tidsram: Baslinje - dag 7
|
Den primära slutpunkten är en global rangpoäng som tillämpas på alla deltagare. Den globala rangsumman baseras på följande slutpunkter (och motsvarande poäng): Död (7); Överföring till ICU för invasiv ventilation (6); Överföring till ICU för annan indikation (5); Icke-dödlig MACE (något av följande - MI, Stroke, Akut HF, nystartad Afib) (4); Vistelselängd > 4 dagar (3); Utveckling av akut njurskada (>40 % minskning av eGFR eller fördubbling av serum Cr) (2); Akut intravenös behandling för högt blodtryck/hypertensiv kris (2); >30 % Ökning av baslinjens högkänslighetstroponin (1); >30 % ökning av baslinje BNP (1); Ökning av baslinje-CRP till 48 timmar >30%(1); Lymfocytantal fall >30% (1). Det primära effektmåttet kommer att bedömas från baslinjen till dag 7 (eller utskrivningsdagen om det inträffar före dag 7). Deltagarna kommer att få en viktad poäng beroende på de upplevda händelserna. Genomsnittet av den globala rangsumman beräknas sedan och jämförs mellan behandlingsarmarna. |
Baslinje - dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Abhinav Sharma, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, Averill DB, Brosnihan KB, Tallant EA, Diz DI, Gallagher PE. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation. 2005 May 24;111(20):2605-10. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.510461. Epub 2005 May 16.
- Soler MJ, Ye M, Wysocki J, William J, Lloveras J, Batlle D. Localization of ACE2 in the renal vasculature: amplification by angiotensin II type 1 receptor blockade using telmisartan. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Feb;296(2):F398-405. doi: 10.1152/ajprenal.90488.2008. Epub 2008 Nov 12.
- Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, Sayer G, Griffin JM, Masoumi A, Jain SS, Burkhoff D, Kumaraiah D, Rabbani L, Schwartz A, Uriel N. COVID-19 and Cardiovascular Disease. Circulation. 2020 May 19;141(20):1648-1655. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941. Epub 2020 Mar 21.
- Margulies KB, Hernandez AF, Redfield MM, Givertz MM, Oliveira GH, Cole R, Mann DL, Whellan DJ, Kiernan MS, Felker GM, McNulty SE, Anstrom KJ, Shah MR, Braunwald E, Cappola TP; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effects of Liraglutide on Clinical Stability Among Patients With Advanced Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):500-8. doi: 10.1001/jama.2016.10260.
- Felker GM, Maisel AS. A global rank end point for clinical trials in acute heart failure. Circ Heart Fail. 2010 Sep;3(5):643-6. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.926030. No abstract available.
- Bavishi C, Maddox TM, Messerli FH. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection and Renin Angiotensin System Blockers. JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;5(7):745-747. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1282. No abstract available.
- Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T, McMurray JJV, Pfeffer MA, Solomon SD. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):1653-1659. doi: 10.1056/NEJMsr2005760. Epub 2020 Mar 30. No abstract available.
- Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, Sasse T, Kummer E, Jando J, Hamie QM, Meier CF, Hunziker S, Forras-Kaufmann Z, Kuyumcu S, Fox M, Schwizer W, Fried M, Lindenmeyer M, Gotze O, Verrey F. Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter expression increased by ACE-inhibitors. Amino Acids. 2015 Apr;47(4):693-705. doi: 10.1007/s00726-014-1889-6. Epub 2014 Dec 23.
- Ye M, Wysocki J, William J, Soler MJ, Cokic I, Batlle D. Glomerular localization and expression of Angiotensin-converting enzyme 2 and Angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3067-75. doi: 10.1681/ASN.2006050423. Epub 2006 Oct 4.
- Marquis-Gravel G, Roe MT, Turakhia MP, Boden W, Temple R, Sharma A, Hirshberg B, Slater P, Craft N, Stockbridge N, McDowell B, Waldstreicher J, Bourla A, Bansilal S, Wong JL, Meunier C, Kassahun H, Coran P, Bataille L, Patrick-Lake B, Hirsch B, Reites J, Mehta R, Muse ED, Chandross KJ, Silverstein JC, Silcox C, Overhage JM, Califf RM, Peterson ED. Technology-Enabled Clinical Trials: Transforming Medical Evidence Generation. Circulation. 2019 Oct 22;140(17):1426-1436. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040798. Epub 2019 Oct 21.
- Brown PM, Ezekowitz JA. Composite End Points in Clinical Trials of Heart Failure Therapy: How Do We Measure the Effect Size? Circ Heart Fail. 2017 Jan;10(1):e003222. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003222.
- Kuhn JH, Li W, Choe H, Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2: a functional receptor for SARS coronavirus. Cell Mol Life Sci. 2004 Nov;61(21):2738-43. doi: 10.1007/s00018-004-4242-5.
- Agata J, Ura N, Yoshida H, Shinshi Y, Sasaki H, Hyakkoku M, Taniguchi S, Shimamoto K. Olmesartan is an angiotensin II receptor blocker with an inhibitory effect on angiotensin-converting enzyme. Hypertens Res. 2006 Nov;29(11):865-74. doi: 10.1291/hypres.29.865.
- Kuster GM, Pfister O, Burkard T, Zhou Q, Twerenbold R, Haaf P, Widmer AF, Osswald S. SARS-CoV2: should inhibitors of the renin-angiotensin system be withdrawn in patients with COVID-19? Eur Heart J. 2020 May 14;41(19):1801-1803. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa235. No abstract available.
- Sharma A, Bhatt DL, Calvo G, Brown NJ, Zannad F, Mentz RJ. Heart failure event definitions in drug trials in patients with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Apr;4(4):294-6. doi: 10.1016/S2213-8587(16)00049-8. No abstract available.
- Zhang P, Zhu L, Cai J, Lei F, Qin JJ, Xie J, Liu YM, Zhao YC, Huang X, Lin L, Xia M, Chen MM, Cheng X, Zhang X, Guo D, Peng Y, Ji YX, Chen J, She ZG, Wang Y, Xu Q, Tan R, Wang H, Lin J, Luo P, Fu S, Cai H, Ye P, Xiao B, Mao W, Liu L, Yan Y, Liu M, Chen M, Zhang XJ, Wang X, Touyz RM, Xia J, Zhang BH, Huang X, Yuan Y, Loomba R, Liu PP, Li H. Association of Inpatient Use of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers With Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID-19. Circ Res. 2020 Jun 5;126(12):1671-1681. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134. Epub 2020 Apr 17. Erratum In: Circ Res. 2020 Aug 28;127(6):e147. Rohit, Loomba [corrected to Loomba, Rohit].
- Guo J, Huang Z, Lin L, Lv J. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Cardiovascular Disease: A Viewpoint on the Potential Influence of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers on Onset and Severity of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e016219. doi: 10.1161/JAHA.120.016219. Epub 2020 Apr 1. No abstract available.
- Sun H, Davison BA, Cotter G, Pencina MJ, Koch GG. Evaluating treatment efficacy by multiple end points in phase II acute heart failure clinical trials: analyzing data using a global method. Circ Heart Fail. 2012 Nov;5(6):742-9. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.969154. Epub 2012 Oct 11.
- Sharma A, Hijazi Z, Andersson U, Al-Khatib SM, Lopes RD, Alexander JH, Held C, Hylek EM, Leonardi S, Hanna M, Ezekowitz JA, Siegbahn A, Granger CB, Wallentin L. Use of Biomarkers to Predict Specific Causes of Death in Patients With Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Oct 16;138(16):1666-1676. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034125.
- Nerenberg KA, Zarnke KB, Leung AA, Dasgupta K, Butalia S, McBrien K, Harris KC, Nakhla M, Cloutier L, Gelfer M, Lamarre-Cliche M, Milot A, Bolli P, Tremblay G, McLean D, Padwal RS, Tran KC, Grover S, Rabkin SW, Moe GW, Howlett JG, Lindsay P, Hill MD, Sharma M, Field T, Wein TH, Shoamanesh A, Dresser GK, Hamet P, Herman RJ, Burgess E, Gryn SE, Gregoire JC, Lewanczuk R, Poirier L, Campbell TS, Feldman RD, Lavoie KL, Tsuyuki RT, Honos G, Prebtani APH, Kline G, Schiffrin EL, Don-Wauchope A, Tobe SW, Gilbert RE, Leiter LA, Jones C, Woo V, Hegele RA, Selby P, Pipe A, McFarlane PA, Oh P, Gupta M, Bacon SL, Kaczorowski J, Trudeau L, Campbell NRC, Hiremath S, Roerecke M, Arcand J, Ruzicka M, Prasad GVR, Vallee M, Edwards C, Sivapalan P, Penner SB, Fournier A, Benoit G, Feber J, Dionne J, Magee LA, Logan AG, Cote AM, Rey E, Firoz T, Kuyper LM, Gabor JY, Townsend RR, Rabi DM, Daskalopoulou SS; Hypertension Canada. Hypertension Canada's 2018 Guidelines for Diagnosis, Risk Assessment, Prevention, and Treatment of Hypertension in Adults and Children. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):506-525. doi: 10.1016/j.cjca.2018.02.022. Epub 2018 Mar 1.
- Sharma A, Elharram M, Afilalo J, Flannery A, Afilalo M, Tselios C, Ni J, Ezekowitz JA, Cheng MP, Ambrosy AP, Zannad F, Brophy JM, Giannetti N, Bessissow A, Kronfli N, Marelli A, Aziz H, Alqahtani M, Aflaki M, Craig M, Lopes RD, Ferreira JP. A randomized controlled trial of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor management in patients admitted in hospital with COVID-19. Am Heart J. 2022 May;247:76-89. doi: 10.1016/j.ahj.2022.01.015. Epub 2022 Feb 7.
- Aflaki M, Flannery A, Ferreira JP, Cheng MP, Kronfli N, Marelli A, Zannad F, Brophy J, Afillalo J, Huynh T, Giannetti N, Bessissow A, Ezekowitz JA, Lopes RD, Ambrosy AP, Craig M, Sharma A. Management of Renin-Angiotensin-Aldosterone System blockade in patients admitted to hospital with confirmed coronavirus disease (COVID-19) infection (The McGill RAAS-COVID- 19): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Feb 5;22(1):115. doi: 10.1186/s13063-021-05080-4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
17 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
11 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MP-37-2021-6614
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data kommer att avidentifieras och delas mellan alla medarbetare.
Tidsram för IPD-delning
Omedelbar tillgång till data
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .