Испытание McGill RAAS-COVID-19 (RAAS-COVID)
3 августа 2023 г. обновлено: Abhinav Sharma, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Лечение блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов, госпитализированных с подтвержденной коронавирусной инфекцией (COVID-19): рандомизированное контролируемое исследование McGill RAAS-COVID-19
Пневмония, связанная с коронавирусным заболеванием (COVID-19), значительно влияет на пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями.
Исследования на животных показывают, что препараты, обычно используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, могут повышать способность COVID-19 заражать клетки.
Исследование RAAS-COVID-19 направлено на оценку того, может ли временное применение этих препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, госпитализированных с COVID-19, по сравнению с продолжением их приема у пациентов, госпитализированных с COVID-19, повлиять на краткосрочные результаты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Открытое, практическое, рандомизированное исследование с участием примерно 40 взрослых.
Будут рассмотрены следующие группы участников: i) в течение 48 часов после постановки диагноза COVID-19; ii) которые получили диагноз COVID-19 в другом учреждении и находятся в течение 48 часов после перевода в место набора для исследования (Королевская больница Виктории, Монреальская больница общего профиля и Еврейская больница общего профиля [все в Монреале, Квебек, Канада]).
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для предварительного временного прекращения ингибирования РААС на время госпитализации (и для рассмотрения возможности повторного начала после 7-го дня госпитализации или при выписке) по сравнению со стратегией продолжения ингибирования РААС.
Повторное инициирование удерживаемого ингибирования РААС будет основываться на клинической оценке лечащей бригады.
РКИ RAAS-COVID-19 оценит, влияет ли заблаговременная стратегия временного прекращения ингибирования РААС по сравнению с продолжением ингибирования РААС среди пациентов, госпитализированных с установленной инфекцией COVID-19 и получающих хроническую ингибирующую терапию РААС, на краткосрочные клинические результаты и биомаркеры.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Muhc-Rimuhc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Госпитализация с инфекцией Covid-19
- Хроническое лечение блокаторами РААС (ингибиторы АПФ или БРА по последнему назначению перед госпитализацией с продолжительностью лечения ≥ 1 месяца)
- Диагноз COVID-19 подтверждается наличием SARS-CoV-2 в любом биологическом образце.
- Участники находятся в течение 48 часов после постановки диагноза COVID-19 или получили диагноз COVID-19 в другом учреждении и находятся в течение 48 часов после перевода в место набора участников исследования.
Критерий исключения:
- Шок, требующий вазоактивных препаратов.
- Требуется инвазивная искусственная вентиляция легких.
- Злокачественная гипертензия в анамнезе
- Применение пяти и более антигипертензивных препаратов.
- История сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса
- История госпитализации по поводу острой сердечной недостаточности за последние 3 месяца
- В анамнезе госпитализация по поводу геморрагического инсульта за последние 3 мес.
- История ХБП с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2
- История ХОБЛ GOLD III/IV
- История терминальной стадии деменции
- История активного цирроза печени
- Терапия блокаторами РААС ранее прекращалась > 48 часов.
- Ожидается выписка менее чем через 24 часа.
- История текущего активного рака, получающего химиотерапию
- Невозможность получить информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство
Временный прием ингибитора РААС.
Среди участников, которые будут рандомизированы в группу вмешательства, группе лечащих врачей будет предоставлена возможная альтернатива антигипертензивным препаратам в соответствии с рекомендациями.
|
Временный прием ингибитора РААС.
Среди участников, которые будут рандомизированы в группу вмешательства, группе лечащих врачей будет предоставлена возможная альтернатива антигипертензивным препаратам в соответствии с рекомендациями.
|
|
Другой: Продолжение стандарта ухода
Без вмешательства, продолжение ингибитора РААС [продолжение стандарта лечения].
|
Без вмешательства, продолжение ингибитора РААС [продолжение стандарта лечения].
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глобальный рейтинг
Временное ограничение: Исходный уровень - день 7
|
Первичной конечной точкой является глобальный ранговый балл, который применяется ко всем участникам. Общая сумма рангов основана на следующих конечных точках (и соответствующих баллах): смерть (7); Перевод в отделение интенсивной терапии для инвазивной вентиляции (6); Перевод в отделение интенсивной терапии по другим показаниям (5); Нефатальный MACE (любой из следующих - ИМ, инсульт, острая СН, новое начало мерцательной аритмии) (4); Продолжительность пребывания > 4 дней (3); Развитие острого повреждения почек (снижение рСКФ >40% или удвоение Cr в сыворотке) (2); Срочное внутривенное лечение высокого кровяного давления/гипертонического криза (2); >30% Увеличение исходного уровня тропонина высокой чувствительности (1); >30% увеличение исходного BNP (1); Увеличение исходного уровня СРБ до 48 часов >30%(1); Падение количества лимфоцитов >30% (1). Первичная конечная точка будет оцениваться от исходного уровня до 7-го дня (или дня выписки, если это произойдет до 7-го дня). Участники получат взвешенный балл в зависимости от пережитых событий. Затем общий балл ранговой суммы будет усреднен и сравнен между группами лечения. |
Исходный уровень - день 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Abhinav Sharma, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, Averill DB, Brosnihan KB, Tallant EA, Diz DI, Gallagher PE. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation. 2005 May 24;111(20):2605-10. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.510461. Epub 2005 May 16.
- Soler MJ, Ye M, Wysocki J, William J, Lloveras J, Batlle D. Localization of ACE2 in the renal vasculature: amplification by angiotensin II type 1 receptor blockade using telmisartan. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Feb;296(2):F398-405. doi: 10.1152/ajprenal.90488.2008. Epub 2008 Nov 12.
- Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, Sayer G, Griffin JM, Masoumi A, Jain SS, Burkhoff D, Kumaraiah D, Rabbani L, Schwartz A, Uriel N. COVID-19 and Cardiovascular Disease. Circulation. 2020 May 19;141(20):1648-1655. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941. Epub 2020 Mar 21.
- Margulies KB, Hernandez AF, Redfield MM, Givertz MM, Oliveira GH, Cole R, Mann DL, Whellan DJ, Kiernan MS, Felker GM, McNulty SE, Anstrom KJ, Shah MR, Braunwald E, Cappola TP; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effects of Liraglutide on Clinical Stability Among Patients With Advanced Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):500-8. doi: 10.1001/jama.2016.10260.
- Felker GM, Maisel AS. A global rank end point for clinical trials in acute heart failure. Circ Heart Fail. 2010 Sep;3(5):643-6. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.926030. No abstract available.
- Bavishi C, Maddox TM, Messerli FH. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection and Renin Angiotensin System Blockers. JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;5(7):745-747. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1282. No abstract available.
- Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T, McMurray JJV, Pfeffer MA, Solomon SD. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):1653-1659. doi: 10.1056/NEJMsr2005760. Epub 2020 Mar 30. No abstract available.
- Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, Sasse T, Kummer E, Jando J, Hamie QM, Meier CF, Hunziker S, Forras-Kaufmann Z, Kuyumcu S, Fox M, Schwizer W, Fried M, Lindenmeyer M, Gotze O, Verrey F. Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter expression increased by ACE-inhibitors. Amino Acids. 2015 Apr;47(4):693-705. doi: 10.1007/s00726-014-1889-6. Epub 2014 Dec 23.
- Ye M, Wysocki J, William J, Soler MJ, Cokic I, Batlle D. Glomerular localization and expression of Angiotensin-converting enzyme 2 and Angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3067-75. doi: 10.1681/ASN.2006050423. Epub 2006 Oct 4.
- Marquis-Gravel G, Roe MT, Turakhia MP, Boden W, Temple R, Sharma A, Hirshberg B, Slater P, Craft N, Stockbridge N, McDowell B, Waldstreicher J, Bourla A, Bansilal S, Wong JL, Meunier C, Kassahun H, Coran P, Bataille L, Patrick-Lake B, Hirsch B, Reites J, Mehta R, Muse ED, Chandross KJ, Silverstein JC, Silcox C, Overhage JM, Califf RM, Peterson ED. Technology-Enabled Clinical Trials: Transforming Medical Evidence Generation. Circulation. 2019 Oct 22;140(17):1426-1436. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040798. Epub 2019 Oct 21.
- Brown PM, Ezekowitz JA. Composite End Points in Clinical Trials of Heart Failure Therapy: How Do We Measure the Effect Size? Circ Heart Fail. 2017 Jan;10(1):e003222. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003222.
- Kuhn JH, Li W, Choe H, Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2: a functional receptor for SARS coronavirus. Cell Mol Life Sci. 2004 Nov;61(21):2738-43. doi: 10.1007/s00018-004-4242-5.
- Agata J, Ura N, Yoshida H, Shinshi Y, Sasaki H, Hyakkoku M, Taniguchi S, Shimamoto K. Olmesartan is an angiotensin II receptor blocker with an inhibitory effect on angiotensin-converting enzyme. Hypertens Res. 2006 Nov;29(11):865-74. doi: 10.1291/hypres.29.865.
- Kuster GM, Pfister O, Burkard T, Zhou Q, Twerenbold R, Haaf P, Widmer AF, Osswald S. SARS-CoV2: should inhibitors of the renin-angiotensin system be withdrawn in patients with COVID-19? Eur Heart J. 2020 May 14;41(19):1801-1803. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa235. No abstract available.
- Sharma A, Bhatt DL, Calvo G, Brown NJ, Zannad F, Mentz RJ. Heart failure event definitions in drug trials in patients with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Apr;4(4):294-6. doi: 10.1016/S2213-8587(16)00049-8. No abstract available.
- Zhang P, Zhu L, Cai J, Lei F, Qin JJ, Xie J, Liu YM, Zhao YC, Huang X, Lin L, Xia M, Chen MM, Cheng X, Zhang X, Guo D, Peng Y, Ji YX, Chen J, She ZG, Wang Y, Xu Q, Tan R, Wang H, Lin J, Luo P, Fu S, Cai H, Ye P, Xiao B, Mao W, Liu L, Yan Y, Liu M, Chen M, Zhang XJ, Wang X, Touyz RM, Xia J, Zhang BH, Huang X, Yuan Y, Loomba R, Liu PP, Li H. Association of Inpatient Use of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers With Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID-19. Circ Res. 2020 Jun 5;126(12):1671-1681. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134. Epub 2020 Apr 17. Erratum In: Circ Res. 2020 Aug 28;127(6):e147. Rohit, Loomba [corrected to Loomba, Rohit].
- Guo J, Huang Z, Lin L, Lv J. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Cardiovascular Disease: A Viewpoint on the Potential Influence of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers on Onset and Severity of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e016219. doi: 10.1161/JAHA.120.016219. Epub 2020 Apr 1. No abstract available.
- Sun H, Davison BA, Cotter G, Pencina MJ, Koch GG. Evaluating treatment efficacy by multiple end points in phase II acute heart failure clinical trials: analyzing data using a global method. Circ Heart Fail. 2012 Nov;5(6):742-9. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.969154. Epub 2012 Oct 11.
- Sharma A, Hijazi Z, Andersson U, Al-Khatib SM, Lopes RD, Alexander JH, Held C, Hylek EM, Leonardi S, Hanna M, Ezekowitz JA, Siegbahn A, Granger CB, Wallentin L. Use of Biomarkers to Predict Specific Causes of Death in Patients With Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Oct 16;138(16):1666-1676. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034125.
- Nerenberg KA, Zarnke KB, Leung AA, Dasgupta K, Butalia S, McBrien K, Harris KC, Nakhla M, Cloutier L, Gelfer M, Lamarre-Cliche M, Milot A, Bolli P, Tremblay G, McLean D, Padwal RS, Tran KC, Grover S, Rabkin SW, Moe GW, Howlett JG, Lindsay P, Hill MD, Sharma M, Field T, Wein TH, Shoamanesh A, Dresser GK, Hamet P, Herman RJ, Burgess E, Gryn SE, Gregoire JC, Lewanczuk R, Poirier L, Campbell TS, Feldman RD, Lavoie KL, Tsuyuki RT, Honos G, Prebtani APH, Kline G, Schiffrin EL, Don-Wauchope A, Tobe SW, Gilbert RE, Leiter LA, Jones C, Woo V, Hegele RA, Selby P, Pipe A, McFarlane PA, Oh P, Gupta M, Bacon SL, Kaczorowski J, Trudeau L, Campbell NRC, Hiremath S, Roerecke M, Arcand J, Ruzicka M, Prasad GVR, Vallee M, Edwards C, Sivapalan P, Penner SB, Fournier A, Benoit G, Feber J, Dionne J, Magee LA, Logan AG, Cote AM, Rey E, Firoz T, Kuyper LM, Gabor JY, Townsend RR, Rabi DM, Daskalopoulou SS; Hypertension Canada. Hypertension Canada's 2018 Guidelines for Diagnosis, Risk Assessment, Prevention, and Treatment of Hypertension in Adults and Children. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):506-525. doi: 10.1016/j.cjca.2018.02.022. Epub 2018 Mar 1.
- Sharma A, Elharram M, Afilalo J, Flannery A, Afilalo M, Tselios C, Ni J, Ezekowitz JA, Cheng MP, Ambrosy AP, Zannad F, Brophy JM, Giannetti N, Bessissow A, Kronfli N, Marelli A, Aziz H, Alqahtani M, Aflaki M, Craig M, Lopes RD, Ferreira JP. A randomized controlled trial of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor management in patients admitted in hospital with COVID-19. Am Heart J. 2022 May;247:76-89. doi: 10.1016/j.ahj.2022.01.015. Epub 2022 Feb 7.
- Aflaki M, Flannery A, Ferreira JP, Cheng MP, Kronfli N, Marelli A, Zannad F, Brophy J, Afillalo J, Huynh T, Giannetti N, Bessissow A, Ezekowitz JA, Lopes RD, Ambrosy AP, Craig M, Sharma A. Management of Renin-Angiotensin-Aldosterone System blockade in patients admitted to hospital with confirmed coronavirus disease (COVID-19) infection (The McGill RAAS-COVID- 19): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Feb 5;22(1):115. doi: 10.1186/s13063-021-05080-4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MP-37-2021-6614
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные будут деидентифицированы и переданы всем соавторам.
Сроки обмена IPD
Мгновенный доступ к данным
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .